氯霉素片為糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后,顯白色或微帶黃綠色。主要成份為氯霉素?;瘜W名,D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。那么,氯霉素片的藥物相互作用和藥代動力學有什么?
氯霉素片對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯霉素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。
氯霉素片藥物相互作用:1.抗癲癇藥(乙內(nèi)酰脲類)。由于氯霉素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結(jié)合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與氯霉素同用時或在其后應用須調(diào)整此類藥物的劑量。2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由于蛋白結(jié)合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調(diào)整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結(jié)合特點,使其所受影響較其他口服降糖藥為小,但同用時仍須謹慎。3.長期口服含雌激素的避孕藥,如同時服用氯霉素,可使避孕的可靠性降低,以及經(jīng)期外出血增加。4.由于氯霉素可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經(jīng)腎排泄量增加,可導致貧血或周圍神經(jīng)炎的發(fā)生,因此維生素B6與本品同用時機體對前者的需要量增加。5.氯霉素可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。6.與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙堿、羥基保泰松、保泰松和青霉胺等,同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調(diào)整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。7.如在術(shù)前或術(shù)中應用,由于本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間。8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低。9.與林可霉素類或紅霉素類等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用可發(fā)生拮抗作用,因此不宜聯(lián)合應用。
藥代動力學,口服后吸收迅速而完全,約可吸收給藥量的80%~90%,給藥后1~3小時血藥濃度達峰值。成人一次口服12.5mg/kg后,血藥峰濃度(Cmax)為11.2~18.4mg/L,兒童一次口服25mg/kg后,血藥峰濃度(Cmax)為19~28mg/L。應用氯霉素的常用劑量(一日1~2g),可使血藥濃度維持在5~10mg/L。吸收后廣泛分布于全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦??赏高^血腦屏障進入腦脊液中,腦膜無炎癥時,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%,腦膜有炎癥時,可達血藥濃度的45%~89%,新生兒及嬰兒患者可達50%~99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環(huán),胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%~80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液,并可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6~1L/kg。蛋白結(jié)合率約為50%~60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5~3.5小時,腎功能損害者為3~4小時,嚴重肝功能損害者t1/2b延長(4.6~11.6小時),出生2周內(nèi)新生兒t1/2b為24小時,2~4周者為12小時,大于1月的嬰幼兒為4小時。在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡糖醛酸結(jié)合為無活性的氯霉素單葡糖醛酸酯。在24小時內(nèi)5%~10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄,口服后約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對本品的清除無明顯影響。
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(實習編輯:葉勝能)
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