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托吡酯片藥物相互作用是哪些?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/8/31 15:31:22
    導(dǎo)讀:地高辛:一項(xiàng)單劑量臨床研究發(fā)現(xiàn)因同時(shí)服用托吡酯,地高辛血清藥-時(shí)曲線下面積下降12%。但此觀察結(jié)果有無(wú)臨床意義尚不明確。服用地高辛治療的患者加用或停用托吡酯時(shí)都應(yīng)注意監(jiān)測(cè)地高辛的血清濃度。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,托吡酯片藥物相互作用是哪些?

托吡酯片藥物相互作用是:地高辛:一項(xiàng)單劑量臨床研究發(fā)現(xiàn)因同時(shí)服用托吡酯,地高辛血清藥-時(shí)曲線下面積下降12%。但此觀察結(jié)果有無(wú)臨床意義尚不明確。服用地高辛治療的患者加用或停用托吡酯時(shí)都應(yīng)注意監(jiān)測(cè)地高辛的血清濃度。

口服避孕藥:在一項(xiàng)與口服避孕藥(1mg炔諾酮/35ug炔雌醇復(fù)方制劑)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究中,只使用托吡酯一種抗癲癇藥,且其劑量在50-200mg/日時(shí),沒(méi)有引起兩種避孕藥成分的血漿AUC值發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著變化。在另外一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),當(dāng)托吡酯與丙戊酸合用,且托吡酯劑量為200、400及800mg/日時(shí),炔雌醇的血漿AUC值顯著降低,降低幅度分別為18%、21%及30%。在這兩項(xiàng)研究中(托吡酯劑量范圍為50-800mg/日),托吡酯對(duì)炔諾酮的血漿AUC值均不產(chǎn)生顯著影響。在200-800mg/日托吡酯劑量范圍內(nèi),炔雌醇血漿AUC值的降低與托吡酯給藥劑量有相關(guān)性,但在50-200mg/日劑量范圍內(nèi)此關(guān)系卻并不顯著。但以上這些變化的臨床意義并不顯著。托吡酯與口服避孕藥合用時(shí),避孕藥的療效可能會(huì)降低,從而增加非月經(jīng)性出血的可能。同時(shí)服用含雌激素成份避孕藥的患者,應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告陰道流血的任何改變特征,即使未發(fā)生陰道非正常流血,仍然存在避孕藥效力降低的可能性。

鋰試劑:健康志愿者接受鋰試劑合用本品200mg/日試驗(yàn)時(shí),可測(cè)的其體內(nèi)鋰鹽血漿AUC值下降18%。有雙向情感障礙的患者接受本品200mg/日治療時(shí),其體內(nèi)鋰鹽的藥代動(dòng)力學(xué)并不受影響;但本品劑量達(dá)到600mg/日時(shí),測(cè)的鋰鹽的血漿AUC值有26%的升高。所以本品與鋰試劑合用時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)體內(nèi)鋰的濃度。

利培酮:在單劑量和多劑量合用時(shí),本品與利培酮的相互作用對(duì)于健康志愿者和雙向情感障礙患者是相似的。本品以100,250,400mg/日的遞增劑量與利培酮合用時(shí),利培酮(給藥劑量為1-6mg/日)的血漿AUC值有所下降(250mg/日和400mg/日劑量下穩(wěn)態(tài)AUC值分別下降16%和33%)。所有活性物質(zhì)(利培酮和9-羥基利培酮)的藥代動(dòng)力學(xué)僅有很小的變化,9-羥基利培酮無(wú)變化。利培酮的活性物質(zhì)或本品的血漿AUC值在臨床上沒(méi)有顯著改變。因此,本品與利培酮的相互作用可能不顯著。

氫氯噻嗪:在一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中,評(píng)價(jià)了單獨(dú)使用及合用氫氯噻嗪(每日25mg)與托吡酯(每日2次,每次96mg)的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。研究結(jié)果顯示,在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪,會(huì)使托吡酯的Cmax升高27%,AUC增加29%。尚不知此變化的臨床意義。因此,在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪,可能需要調(diào)整托吡酯的用藥劑量。與托吡酯合用對(duì)氫氯噻嗪穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。臨床檢驗(yàn)結(jié)果顯示,單獨(dú)使用托吡酯或氫氯噻嗪后,血鉀濃度有所降低,其降低程度大于兩藥物合用造成的血鉀降低程度。

中樞神經(jīng)抑制劑:未進(jìn)行過(guò)本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制劑同服的臨床研究,但是建議本品不要與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制劑同服。

二甲雙胍:一項(xiàng)在健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的藥物相互作用研究顯示了單獨(dú)使用二甲雙胍和二甲雙胍與托吡酯合用時(shí)的兩種藥物血漿中的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。研究結(jié)果顯示,在與托吡酯合用時(shí),二甲雙胍Cmax和AUC0-12h的平均值分別增加了18%和25%,而CL/F平均值下降了20%,但托吡酯并不影響二甲雙胍的tmax。托吡酯對(duì)二甲雙胍藥動(dòng)學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。與二甲雙胍合用時(shí),托吡酯的口服血漿清除率有所降低,尚不知改變的程度。二甲雙胍對(duì)托吡酯藥動(dòng)學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。在接受二甲雙胍治療的患者,若增加或停止托吡酯的治療,應(yīng)密切注意常規(guī)監(jiān)測(cè)以有效地控制其糖尿病病情。

匹格列酮:在一項(xiàng)對(duì)健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中,評(píng)價(jià)了單獨(dú)使用及合用匹格列酮與托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。匹格列酮的AUC降低15%,而Cmax未受影響。此發(fā)現(xiàn)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義??勺⒁獾?,活性羥基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降13%和16%,活性酮基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC均下降60%。尚不知這些現(xiàn)象的臨床意義。當(dāng)本品與匹格列酮合用時(shí),應(yīng)注意對(duì)患者糖尿病病情的適當(dāng)控制。

格列本脲:評(píng)價(jià)了單獨(dú)給與格列本脲5mg/日與合用本品150mg/日時(shí),2型糖尿病患者體內(nèi)格列本脲穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。合用本品時(shí),格列本脲血漿AUC24有25%的下降,其活性代謝物4-反-羥基-格列本脲(M1)和3-順-羥基格列本脲(M2)分別下降13%和15%;但在與格列本脲合用時(shí)本品的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)變化。無(wú)論是本品治療合用格列本脲還是格列本脲治療合用本品,都應(yīng)密切注意常規(guī)檢測(cè)以有效的控制患者糖尿病病情。

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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)

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