使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，來(lái)氟米特片藥代動(dòng)力學(xué)如何？

來(lái)氟米特片藥代動(dòng)力學(xué)：以下資料根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：大鼠與比格犬單次口服來(lái)氟米特后，測(cè)其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)的血液濃度-時(shí)間曲線均符合二房室模型：t1/2為12.Ooh-14.70h；Tmax為1.93h-5.3h。小鼠口服來(lái)氟米特后，很快吸收并轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)，分布于全身各組織中，其中血含量最高，其余依次為肝、胃、腸、腎、肺、心、脾、睪丸、肌肉和腦。來(lái)氟米特在大鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物A771726(M1)主要由糞便排出，少量由尿液、膽汁排出。

另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道：來(lái)氟米特吸收進(jìn)入人體后，迅速成為活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)來(lái)發(fā)揮藥理作用，偶爾能夠在血漿中檢測(cè)到低水平的來(lái)氟米特，因而來(lái)氟米特藥代動(dòng)力學(xué)研究是通過(guò)檢測(cè)M1濃度變化來(lái)完成。

吸收：口服來(lái)氟米特后，6-12小時(shí)之間M1達(dá)到峰值。M1半衰期較長(zhǎng)，臨床中若起始劑量為100毫克，連續(xù)3天，有助于M1快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，否則M1需要2個(gè)月才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)。不同來(lái)氟米特起始/維持劑量試驗(yàn)表明，血漿中M1水平呈劑量相關(guān)性。來(lái)氟米特片生物利用度為80%，高脂飲食對(duì)M1血漿濃度沒(méi)有顯著影響。

分布：M1主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織中分布較少。健康志愿者M(jìn)1分布容積較低(0.13升/毫克)，超過(guò)99.3%的M1與白蛋白結(jié)合，蛋白結(jié)合量與治療濃度呈線性相關(guān)。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者游離M1數(shù)量增加，慢性腎衰患者游離M1增加近1倍，其機(jī)制尚不清楚。

代謝：來(lái)氟米特進(jìn)入血液后，迅速代謝成為M1,原型藥物很難檢測(cè)得到。此外，來(lái)氟米特還有許多次要代謝產(chǎn)物，但僅有三氟甲基苯胺(TFMA)以低水平出現(xiàn)在某些患者血液中并可被定量。來(lái)氟米特代謝的確切臟器尚不清楚，體內(nèi)外試驗(yàn)表明，胃腸壁和肝臟可能在這一過(guò)程中發(fā)揮作用。尚未發(fā)現(xiàn)來(lái)氟米特的特異性代謝酶，僅確定代謝過(guò)程在肝細(xì)胞質(zhì)和微粒體中發(fā)生。

消除：活性代謝物M1進(jìn)一步代謝后經(jīng)腎臟排泄，M1也可直接通過(guò)膽汁排泄。單劑量注射放射性標(biāo)記的來(lái)氟米特后，連續(xù)觀察28天，近43%的總放射活性通過(guò)尿液清除，48%的總放射活性通過(guò)糞便清除。進(jìn)一步分析表明，尿液中主要是葡萄糖苷酸和M1的苯胺羰酸衍生物，糞便中主要是M1；最初96小時(shí)內(nèi)腎臟是主要清除途徑，然后糞便成為主要清除途徑。靜脈注射M1，清除速率估計(jì)在31毫升/小時(shí)?？诜钚蕴炕蛳懓房纱龠M(jìn)藥物消除，使M1半衰期由大于1周，降為不足1天，這表明腸肝循環(huán)是M1半衰期較長(zhǎng)的主要因素。血液透析和連續(xù)活動(dòng)性腹膜透析試驗(yàn)表明，M1不能被透析。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）