怡諾思為硬膠囊,內(nèi)容物為白色至類白色球形小丸。怡諾思的主要成份為鹽酸文拉法辛?;瘜W(xué)名稱:(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]環(huán)己醇鹽酸鹽或(+)-1-[a-[(二甲胺)甲基]-p-甲氧苯甲基]環(huán)己醇鹽酸鹽。那么,怡諾思的老年患者用藥是怎樣呢?
怡諾思服用(150mg,q24h)通常具有較低的峰濃度(怡諾思和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL),較遲的達(dá)峰時間(文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h)。當(dāng)每天服用的文拉法辛劑量相同時,怡諾思對患者的血藥濃度的波動明顯較低。怡諾思與常釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。
怡諾思吸收后在肝臟進(jìn)行首過代謝,怡諾思的主要代謝產(chǎn)物為ODV,同時包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。怡諾思的體外研究顯示ODV是通過CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的,怡諾思的臨床研究也證實CYP2D6活性低(慢代謝)的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。
怡諾思容易吸收,怡諾思主要在肝臟內(nèi)代謝,ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。怡諾思單次口服后,怡諾思至少有92%被吸收。怡諾思的絕對生物利用度約為45%。怡諾思在CYP2D6活性不同的2組患者中,怡諾思和ODV的總量接近,而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強(qiáng)度,故這種代謝能力的不同并無重要的臨床意義。
怡諾思的老年患者用藥:大約分別有4%(14/357)和6%(77/1381)的參加上市前怡諾思與安慰劑對照治療抑郁癥和GAD的患者的年齡高于65歲。參加怡諾思治療抑郁癥上市前研究的2897例患者中,12%(357)的患者年齡高于65歲。未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在療效、安全性方面有根本的差異,在其它報告中,臨床療效方面也沒有差異。老年患者使用SSRIs、SNRIs包括怡諾思與臨床上的低鈉血癥的發(fā)生有關(guān),并且發(fā)生該不良反應(yīng)的風(fēng)險更高。老年患者的文拉法辛和ODV的藥動學(xué)無本質(zhì)的變化。無需根據(jù)患者的年齡調(diào)整藥物的劑量,當(dāng)然在有其它常見于老年人的臨床狀況如腎功能或肝功能不全時,應(yīng)適當(dāng)減量。
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(實習(xí)編緝:張桂平)
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