西洛他唑片呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)偶有間質(zhì)性肺炎。那么，西洛他唑片的藥理毒理有哪些？下面讓小編為你介紹吧。

西洛他唑片的藥理毒理是：

藥理作用：

本品改善間歇性跛行癥狀的作用機(jī)制尚不完全清楚。本品及其代謝產(chǎn)物是環(huán)腺苷酸（cAMP）磷酸二酯酶Ⅲ（PDEⅢ抑制劑），可以通過抑制磷酸二酯酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小板和血管內(nèi)cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。

本品能夠可逆性地抑制凝血酶、ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等引起的血小板聚集。國外臨床研究顯示，病人口服本品100mg/次，一天兩次，連續(xù)12周后，甘油三酯水平下降約15%，高密度脂蛋白水平升高約10%。

毒理研究：

重復(fù)給藥毒性：犬重復(fù)經(jīng)口給予本品可導(dǎo)致心血管損傷，包括左心室心內(nèi)膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化，右心房壁出血，冠狀動脈壁平滑肌出血、壞死，冠狀動脈內(nèi)膜增厚，冠狀動脈炎和外周動脈炎。在52周的實驗研究中，最低劑量產(chǎn)生心血管損傷時游離藥物的全身暴露量（AUC）比人服用最大推薦劑量（MRHD,為100mg，每日兩次）時的低。犬類似損傷的報道亦見于應(yīng)用其他正性肌力藥（包括PDEⅢ抑制劑）和/或血管擴(kuò)張劑。雌、雄大鼠連續(xù)給予本品5或13周，當(dāng)AUC分別是人服用從MRHD時AUC的1.5倍和5倍時未觀察到心血管損傷。猴經(jīng)口應(yīng)用本品1800mg/kg/日，連續(xù)13周亦未見心血管損傷，而此發(fā)揮藥理作用劑量時的低于人服用MRHD及狗產(chǎn)生心血管損傷劑量時所達(dá)AUC。

遺傳毒性：本品細(xì)菌突變試驗、DNA修復(fù)試驗、哺乳細(xì)胞基因突變及在體小鼠骨髓染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。但體外中國倉鼠卵巢細(xì)胞試驗中，本品可顯著增加染色體畸變率。

生殖毒性：雌性大鼠經(jīng)口給予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔體重，增加胎仔心血管、腎及骨骼異常的發(fā)生率，表現(xiàn)為室間隔、主動脈弓、鎖骨下動脈發(fā)育異常，腎盂擴(kuò)張，出現(xiàn)14肋，骨化延遲；非孕雌性大鼠應(yīng)用上述劑量時游離藥物的AUC是人服用MRHD時的AUC的5倍。雌性大鼠給藥150mg/kg/日（AUC是人服用從080時的MRHD時的AUC的5倍，與1500mg/kg/日時的AUC可使室間隔缺損和骨化延遲的發(fā)生率增加。兔生殖毒性研究發(fā)現(xiàn)，本品在低至1500mg/kg/日時即可使胸骨骨化延遲的發(fā)生率增加，非孕兔給予本品150mg/kg/日時游離藥物AUC遠(yuǎn)低于人服用MRHD時的AUC。

圍產(chǎn)期大鼠給藥150mg/kg/日，死胎發(fā)生率增加，胎仔體重降低。尚無懷孕婦女服用本品的充分和嚴(yán)格對照的臨床研究資料。

致癌性：雌、雄大鼠(達(dá)500mg/kg/日)及小鼠(達(dá)1000mg/kg/日)連續(xù)摻食法給予本品104周，未見致癌作用，但動物在最高劑量時達(dá)到的全身暴露量比人服用MRHD時的低。

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(實習(xí)編輯：盧錦銳)