使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，鹽酸貝尼地平片藥理毒理是怎樣的？

鹽酸貝尼地平片藥理毒理：藥理作用

本品與細胞膜膜電位依賴性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流，從而擴張冠狀動脈和外周血管。據(jù)推測本品主要是進入細胞膜內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外，通過研究本品對離休血管收縮的抑制作用及與DHP結(jié)合部位親和力等，證明本品與DHP結(jié)合部位的親合力強且解離速度非常緩慢，所以顯示持續(xù)藥理作用，而且與血藥濃度無相關(guān)性。

(1)降壓作用

自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-鹽性高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品時均可見起效緩慢而作用持久的降壓作用。

長期給藥未見耐藥性。

原發(fā)性高血壓患者每日1次口服本品能產(chǎn)生24小時平穩(wěn)降壓作用，不影響血壓的晝夜變化。

(2)抗心絞痛作用

本品顯著改善大鼠實驗性心絞痛和犬冠狀動脈缺血再灌注引起的心功能低下和缺血性心電圖變化。

勞累性心絞痛患者口服本品可顯著改善運動負荷引起的缺血性變化(心電圖ST降低)。

(3)維持腎功能作用

腎功能不全(腎切除5／6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時，可顯示降壓作用，同時改善腎功能。

本品可顯著增加原發(fā)性高血壓患者的腎血流量。伴有高血壓的慢性腎功能不全患者口服本品時，可顯著增加肌酐清除率及尿素氮清除率，維持腎功能。

毒性研究

亞急性毒性

人鼠連續(xù)經(jīng)口給本品0.38、1.5、3、6、25、50、100mg／kg3個月，6mg／kg以上組可見肝臟內(nèi)脂肪沉著(肝小葉邊緣帶至中間帶)，但停藥后可恢復或有恢復傾向。無毒性劑量為1.5mg／kg。

犬連續(xù)經(jīng)口給本品0.17、0.5、1.5、3、6、12mg／kg3個月，1.5mg／kg以上組可見心率及心臟重量增加，6mg／kg時可見房室傳導阻滯。無毒性劑量為0.5mg／kg。

慢性毒性

大鼠連續(xù)經(jīng)口給本品0.38、0.75、1.5、6mg／kg12個月，0.75mg／kg以上組可見胸腺重量減少，肝臟邊緣鈍化。1.5mg／kg以上組可見心臟、肺、脾臟重量增加。6mg／kg抑制體重增加并可見肝臟及腎臟重量增加。

犬連續(xù)經(jīng)口給本品0.004、0.02、0.1、0.38、1.5、6mg／kg12個月，1.5mg／kg以上組可見心率增加、齒齦增生。6mg／kg可見房室傳導阻滯，但病理組織學檢查心臟未見病理性變化。

生殖毒性

大鼠妊娠前及妊娠初期經(jīng)口給本品3-50mg／kg，50mg／kg可見黃體數(shù)量輕度減少，但所有給藥組的著床數(shù)及胎仔數(shù)與對照組相比無差異性，且胎仔發(fā)育良好。

大鼠器官形成期經(jīng)口給本品6-35mg／kg，家兔經(jīng)口給本品6-100mg／kg，大鼠在35mg／kg時出現(xiàn)胎仔死亡數(shù)輕度增加，家兔在100mg／kg時可見死胚率增加，但未見致畸性。

大鼠圍產(chǎn)期及哺乳期經(jīng)口給本品6-35mg／kg，25mg／kg以上可見妊娠期延長，35mg／kg時可見分娩時間延長、產(chǎn)死仔數(shù)增加，12mg／kg以上可見哺乳期間仔鼠體重增加抑制。

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（實習編輯：李偉君）