珂丹為橙棕色薄膜衣片,除去包衣后顯黃色。珂丹的主要成分為恩他卡朋。那么,珂丹的不良反應(yīng)有哪些呢?
珂丹從胃腸道吸收后,珂丹迅速分布于外周組織,珂丹的分布容積為20L。珂丹約92%的藥物在β期清除,珂丹的清除半衰期為30分鐘。珂丹的總清除率約800ml/min。珂丹與血漿蛋白廣泛結(jié)合,珂丹主要與白蛋白結(jié)合。珂丹在治療濃度范圍內(nèi),人血漿中未結(jié)合的部分約2%。
珂丹在治療濃度,珂丹不置換其它與蛋白廣泛結(jié)合的藥物(如華法林,水楊酸,保泰松,地西泮),而這些藥物中的任何一種在治療濃度或更高濃度時(shí)亦不會(huì)對本品產(chǎn)生有顯著意義的置換。珂丹的清除主要通過非腎臟代謝途徑。珂丹據(jù)估計(jì)有80-90%的藥物經(jīng)糞便排泄,但未在人類中證實(shí)。珂丹約10-20%的本品通過尿排泄,僅微量以原型在尿中出現(xiàn)。
珂丹在尿中排出的藥物大部分(95%)與葡萄糖醛酸結(jié)合。尿中發(fā)現(xiàn)的代謝產(chǎn)物僅約1%經(jīng)過氧化。珂丹的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)在青年人和老年人相似。珂丹對輕到中度肝功能不全(Child-Pugh分級為A和B)患者的藥物代謝減慢,珂丹的吸收期和清除期的血漿濃度增加。珂丹對腎功能不全不影響藥代動(dòng)力學(xué),但是對正在接受透析治療的患者應(yīng)考慮延長給藥間隔。珂丹的不良反應(yīng)是:
在雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)非常常見的不良反應(yīng)有運(yùn)動(dòng)障礙、惡心和尿色異常。在雙盲安慰劑對照研究中常見的不良反應(yīng)有腹瀉、帕金森病癥狀加重、頭暈、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻覺、便秘、肌張力障礙、多汗、運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)、頭痛、腿部痙攣、意識模糊、惡夢、跌倒、體位性低血壓、眩暈和震顫。
本品的不良反應(yīng)大多數(shù)與增強(qiáng)多巴胺能活性有關(guān),且最常發(fā)生在治療開始時(shí)。減少左旋多巴劑量可降低這些不良事件的嚴(yán)重程度和發(fā)生率。另一類主要的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀,包括惡心、嘔吐、腹痛、便秘及腹瀉。本品可使尿液變成紅棕色,但這種現(xiàn)象無害。通常本品的不良反應(yīng)為輕到中度。導(dǎo)致治療中斷的最常見的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀(如腹瀉,2.5%)及多巴胺能癥狀(如運(yùn)動(dòng)障礙,1.7%)。在臨床研究中,恩他卡朋患者中運(yùn)動(dòng)障礙(27%)、惡心(11%)、腹瀉(8%)、腹痛(7%)和口干(4.2%)的發(fā)生率高于安慰劑組,一些不良事件,例如運(yùn)動(dòng)障礙、惡心和腹痛,在本品高劑量(1.4-2g/d)組比低劑量組常見。用本品治療有報(bào)告血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞壓積輕度下降。發(fā)生機(jī)制可能與從胃腸道攝取鐵減少有關(guān)。接受本品長期治療(6個(gè)月),有1.5%的患者出現(xiàn)具有臨床意義的血紅蛋白水平下降。
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(實(shí)習(xí)編緝:張桂平)
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