生活中,由于疏忽大意,吃錯(cuò)藥的情況屢見(jiàn)不鮮。一旦吃錯(cuò)藥,不但不能治病,反而可能致病,甚至?xí)猩kU(xiǎn),那么,達(dá)沙替尼片與西沙必利合用可以嗎?
在一系列基于小鼠、大鼠、猴和家兔進(jìn)行的體外和體內(nèi)試驗(yàn)中對(duì)達(dá)沙替尼的非臨床安全性特點(diǎn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。主要毒性發(fā)生在胃腸道、造血系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)。在大鼠和猴中發(fā)生的胃腸道毒性為劑量限制性毒性,原因是腸道始終是一個(gè)靶器官。在大鼠中,伴隨著骨髓的變化,紅細(xì)胞指標(biāo)出現(xiàn)了最少至輕度的降低;類似的變化還出現(xiàn)在猴中,但是發(fā)生率更低。發(fā)生在大鼠中的淋巴毒性包括淋巴結(jié)、脾臟和胸腺的淋巴耗竭,以及淋巴器官重量降低。胃腸道、造血系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)的改變?cè)谕V怪委熀蠖际强赡娴摹?/p>
在治療最多9個(gè)月的猴中發(fā)生的腎臟改變僅限于基礎(chǔ)的腎臟礦化作用的增加。在一項(xiàng)針對(duì)猴的急性、單次口服給藥研究中觀察到皮膚出血,但是在針對(duì)猴或大鼠的重復(fù)給藥研究中未觀察到該現(xiàn)象。在大鼠中,達(dá)沙替尼可在體外抑制血小板聚集并在體內(nèi)延長(zhǎng)表皮出血時(shí)間,但是不會(huì)導(dǎo)致自發(fā)性出血。
達(dá)沙替尼與CYP3A4底物同時(shí)使用可能會(huì)增加CYP3A4底物的暴露。因此,當(dāng)達(dá)沙替尼與具有較窄治療指數(shù)的CYP3A4底物聯(lián)用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎,這些底物包括西沙必利的。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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