沙格列汀片為粉紅色薄膜衣片,除去包衣以后顯白色。主要成份為沙格列汀。其化學名為:(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羥基-l-金剛烷基)-l-羰基乙基]-2-氮雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-腈,一水合物。那么,沙格列汀片的孕婦用藥是怎樣呢?
沙格列汀片用于2型糖尿病患者后,沙格列汀片對DPP4活性的抑制作用能維持24小時。沙格列汀片口服糖負荷或進餐后,DPP4的這種抑制作用能使循環(huán)中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍,沙格列汀片同時降低胰高糖素濃度,刺激胰腺β細胞葡萄糖依賴性釋放胰島素。沙格列汀片對胰島素釋放的增加和胰高糖素的減少導致空腹血糖濃度降低,口服糖負荷時或餐后血糖漂移減少。
沙格列汀片用于2型糖尿病。沙格列汀片單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。沙格列汀片聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。沙格列汀片重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未對本品與胰島素的聯(lián)合使用進行研究。
沙格列汀片的孕婦用藥:尚未在孕婦中開展充分且良好對照的研究,不推薦孕婦使用。由于動物生殖研究往往不能預示人的結(jié)果,與其它糖尿病治療藥物一樣,沙格列汀只有在確實需要時,在醫(yī)生指導下才能用于孕婦。
大鼠給予沙格列汀240mg/kg后可見骨盆閉合不完全,發(fā)育遲緩,該劑量約MRHD時沙格列汀暴露量(以AUC計,下同)的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時,可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現(xiàn)母體毒性的劑量200mg/kg,約為MRHD暴露量的1432和992倍,可見骨骼變異。大鼠合并給予二甲雙胍和沙格列汀(沙格列汀MRHD的21倍)后,未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列?。ㄉ掣窳型RHD的109倍)合用后,可見同一個母體的兩個胎仔發(fā)生顱脊柱裂(罕見的神經(jīng)管缺陷,表現(xiàn)為頭骨和脊柱閉合不全)。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當于人2000mg/天時暴露量的4倍。
雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀,在母體毒性劑量(相當于MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍,活性代謝物暴露量的53倍)時可見雌性和雄性子代體重降低,未見子代功能性或行為毒性。懷孕大鼠給藥后,沙格列汀可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)。
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(實習編緝:鐘燕冰)
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