藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,肝功能不全的患者用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊要注意什么?
表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性(]90%),主要與白蛋白和α1-酸性糖蛋白結(jié)合。目前還未評(píng)價(jià)度洛西汀和其他高蛋白結(jié)合藥物之間是否有藥物相互作用,肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結(jié)合。
口服C14標(biāo)記的度洛西汀以確定其人體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標(biāo)記物的3%,提示度洛西汀代謝廣泛,代謝產(chǎn)物多。度洛西汀主要的生物轉(zhuǎn)化途徑包括結(jié)合后萘基環(huán)氧化以及進(jìn)一步氧化。體外試驗(yàn)中CYP2D6和CYPIA2都可催化萘基環(huán)氧化,血漿中的代謝產(chǎn)物包括葡萄糖醛酸結(jié)合的4-羥基度洛西汀、硫酸結(jié)合的5-羥基6-甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產(chǎn)物,有些僅出現(xiàn)在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經(jīng)代謝的鹽酸度洛西汀原形(約占口服劑量的1%),大部分(約占口服劑量的70%)以鹽酸度洛西汀代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出,大約20%經(jīng)糞便排出。
肝功能不全-臨床上明顯的肝功能不全患者,度洛西汀的代謝和清除均下降。單次口服20mg度洛西汀后,6名中度肝功能不全肝硬化的患者(Child-PughB級(jí))與年齡、性別相當(dāng)?shù)慕】等巳合啾龋骄獫{清除率為后者的15%,平均AUC較后者增加5倍。雖然肝硬化患者的Cmax與肝功能正常者近似,但是,前者半衰期延長(zhǎng)3倍。不推薦度洛西汀用于治療有任何肝功能不全的患者。
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(實(shí)習(xí)編輯:王博英)
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