使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，阿昔洛韋咀嚼片的藥理毒理是怎樣的？

阿昔洛韋咀嚼片的藥理毒理：藥理作用

本品為合成的核苷類抗病毒藥，體內(nèi)和體外對單純性皰疹病毒I型（HSV-1）、II型（HSV-2）及水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）均有抑制作用。細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果表明，本品對抑制HSV-1病毒的作用最強(qiáng)，其次為HSV-2和VZV病毒。

由于本品對由HSV和VZV編碼的胸苷激酶（TK）具有親和力，使得其具有高選擇性的抑制作用。此類病毒酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化成阿昔洛韋單磷酸鹽，即核苷類似物。單磷酸鹽進(jìn)一步被細(xì)胞中的鳥苷酸激酶轉(zhuǎn)化成二磷酸鹽，再通過細(xì)胞中的多種酶轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}。在體外，阿昔洛韋三磷酸鹽中止皰疹病毒DNA復(fù)制是以下三種方式完成：1）競爭性抑制病毒DNA聚合酶；2）進(jìn)入并終止延長的病毒DNA鏈；3）滅活病毒DNA聚合酶。與VZV相比，本品對HSV的抗病毒活性更強(qiáng)，這是因?yàn)椴《镜男剀占っ福═K）的磷酸化作用更強(qiáng)。

毒理研究

遺傳毒性：進(jìn)行了16項(xiàng)遺傳毒性試驗(yàn)，在4項(xiàng)微生物研究中未見致突變作用；在小鼠淋巴瘤細(xì)胞和人淋巴細(xì)胞上進(jìn)行的2項(xiàng)體外細(xì)胞遺傳試驗(yàn)結(jié)果表明，本品具有致突變作用。在5項(xiàng)體外細(xì)胞遺傳試驗(yàn)（3項(xiàng)為中國倉鼠的卵巢細(xì)胞，2項(xiàng)為小鼠淋巴瘤細(xì)胞）中，未見致突變作用。在免疫功能不全的、正斷乳的、同源的幼鼠給藥后進(jìn)行的2次體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)中，其中1次結(jié)果為陽性，可見細(xì)胞從形態(tài)上轉(zhuǎn)變?yōu)槟[瘤細(xì)胞，而在另一試驗(yàn)中，則未見同樣的結(jié)果（原因可能是敏感倍劑量給藥時，染色體的損傷無明顯變化）；小鼠的顯性致死試驗(yàn)（在人用劑量的36～73倍劑量下）結(jié)果為陰性。

生殖毒性：小鼠（450mg/kg/天，PO）和家兔（250mg/kg/天，SC）試驗(yàn)結(jié)果表明，本品對其生育力和生殖功能無影響。小鼠和大鼠的血漿藥物濃度分別為人體血藥水平的9～18倍和8～15倍。小鼠和家兔給予更高劑量（50mg/kg/天，SC，分別為人用水平的11～22倍和16～31倍）時，可降低著床，但不影響同窩仔的大小。大鼠在產(chǎn)前和產(chǎn)后服用本品（50mg/kg/天，SC）組間平均黃體、總著床位置和存活胎兒等均有統(tǒng)計意義的明顯下降。

犬連續(xù)1個月給予本品（50mg/kg/天，IV，為人用劑量的21～41倍）（血藥濃度為人的21～41倍）或連續(xù)1年（60mg/kg/天，PO，為人用劑量的6～12倍），結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)睪丸異常。在給大鼠和犬的更高劑量時，可見睪丸萎縮和精子減少。

小鼠（450mg/kg/天，PO）、家兔（50mg/kg/天，SC或IV）和大鼠(50mg/kg/天，SC)所給予的暴露劑量分別為人用劑量的9～18、16～106、11～22倍時，結(jié)果均未見致畸作用。

在孕婦中尚無充分的和嚴(yán)格對照的研究，但是有一流行病學(xué)調(diào)查表明，追蹤了756名孕婦全身用藥，對嬰兒的出生缺陷發(fā)生率近似于普通人群，但是這些數(shù)據(jù)尚不足以證明其對孕婦和胎兒是安全的。只有當(dāng)本品對胎兒的治療作用遠(yuǎn)大于其風(fēng)險時，才可以考慮服用。

哺乳期婦女用藥，本品在乳汁中的濃度為其血藥濃度的0.6～4.1倍。當(dāng)哺乳期婦女服藥劑量達(dá)到0.3mg/kg/天時，該濃度可能累及嬰兒，所以哺乳期婦女使用時應(yīng)謹(jǐn)慎，并只有在必要時才可使用。

致癌性：在大鼠和小鼠的整個生命期，通過管飼給予本品450mg/kg/天，結(jié)果表明，給藥組和對照組發(fā)生腫瘤的動物數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義的顯著差別，也不縮短腫瘤發(fā)生的潛伏期。小鼠和大鼠的最大血漿濃度分別為人用劑量水平的3～6倍和1～2倍。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）