西格列汀二甲雙胍片(II)為粉紅色異形薄膜衣片，除去包衣后顯白色。那么，西格列汀二甲雙胍片(II)的乳酸酸中毒是怎樣呢？

西格列汀二甲雙胍片(II)中的磷酸西格列汀是一類所謂二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑的口服降血糖藥中的一種，西格列汀二甲雙胍片(II)中的磷酸西格列汀可以通過(guò)提高活性腸促胰素的水平，來(lái)改善2型糖尿病患者血糖的控制。

西格列汀二甲雙胍片(II)可以防止腸促胰島激素被DPP-4水解，西格列汀二甲雙胍片(II)可以升高血漿內(nèi)活性GLP-1和GIP的濃度。西格列汀二甲雙胍片(II)是通過(guò)提高活性腸促胰島激素的水平來(lái)增加胰島素的釋放并降低胰高糖素水平，且這種作用呈葡萄糖依賴性。

西格列汀二甲雙胍片(II)是將兩種作用機(jī)制互補(bǔ)的降血糖藥物聯(lián)合起來(lái)，西格列汀二甲雙胍片(II)用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，西格列汀二甲雙胍片(II)的藥物成分中的磷酸西格列汀是一種二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，而鹽酸二甲雙胍一種是雙胍類降血糖藥物。

西格列汀二甲雙胍片(II)的乳酸酸中毒∶乳酸酸中毒是一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的代謝系統(tǒng)并發(fā)癥，可以在本品（磷酸西格列汀/鹽酸二甲雙胍）治療過(guò)程中因?yàn)槎纂p胍的蓄積而發(fā)生；一旦發(fā)生，致死率在50%左右。乳酸酸中毒的發(fā)生還與許多病理生理情況有關(guān)，包括糖尿病以及任何導(dǎo)致組織嚴(yán)重灌注不足和低氧的狀況。乳酸酸中毒的臨床特點(diǎn)為：血乳酸水平升高(>5mmol/L)、血pH值下降、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增高以及乳酸/丙酮比率增高。如果導(dǎo)致乳酸酸中毒的原因是二甲雙胍，此時(shí)二甲雙胍血漿水平一般會(huì)>5μg/mL。

據(jù)文獻(xiàn)記錄，接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒的發(fā)生率是非常低的（約0.03例/1000患者/年，其中死亡病例約0.015例/1000患者/年）。臨床試驗(yàn)中每年有2萬(wàn)多例患者接受二甲雙胍治療，沒(méi)有發(fā)生乳酸酸中毒的報(bào)告。報(bào)告的乳酸酸中毒病例主要發(fā)生在有嚴(yán)重腎功能不全的糖尿病患者身上，包括腎臟本身疾病和腎臟低灌注的患者，且這些患者往往還患有其它內(nèi)科/外科疾病，服用了多種伴隨藥物。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性增高，尤其是那些非穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭的患者，這些患者組織發(fā)生灌注不足和低氧血癥的危險(xiǎn)性高于常人?；颊吣I功能不全的程度越重、年齡越大，發(fā)生乳酸性酸中毒的危險(xiǎn)性越高。因此，如果能夠定期監(jiān)測(cè)服用二甲雙胍患者的腎功能并將二甲雙胍調(diào)整到最低有效劑量，則患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性將大大降低。老年患者在治療時(shí)尤其應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測(cè)腎功能的變化。年齡≥80歲的老年患者不能接受二甲雙胍治療，除非患者的肌酐清除率證明患者的腎功能沒(méi)有下降，因?yàn)檫@類患者比其它患者更容易發(fā)生乳酸酸中毒。另外，一旦患者出現(xiàn)與低氧血癥、脫水或敗血癥相關(guān)的任何臨床癥狀，都應(yīng)立即停止二甲雙胍治療。由于肝功能受損會(huì)嚴(yán)重削弱患者體內(nèi)乳酸的清除能力，因此如果患者存在肝病的臨床癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查證據(jù)，應(yīng)避免服用二甲雙胍。醫(yī)生還應(yīng)當(dāng)告誡服用二甲雙胍的患者避免過(guò)度飲酒（無(wú)論是短期還是長(zhǎng)期的大量飲酒），因?yàn)榫凭珪?huì)增強(qiáng)鹽酸二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響。此外，患者在接受任何血管內(nèi)注射造影劑的影像學(xué)檢查或任何手術(shù)之前都應(yīng)當(dāng)暫時(shí)停止二甲雙胍治療。

服用二甲雙胍的患者，如果空腹靜脈乳酸水平高于正常值上限，但小于5mmol/L時(shí)，不一定表示患者即將發(fā)生乳酸酸中毒，也可能用其他機(jī)制來(lái)解釋，例如糖尿病控制不佳、肥胖、劇烈體力活動(dòng)或標(biāo)本處理過(guò)程中發(fā)生的技術(shù)問(wèn)題。

任何糖尿病患者如果發(fā)生代謝性酸中毒，但缺乏酮癥酸中毒的證據(jù)（酮尿和酮血癥）時(shí)，都應(yīng)懷疑有乳酸酸中毒的可能。

乳酸酸中毒是一種急癥，必須住院治療。服用二甲雙胍的患者一旦發(fā)生乳酸酸中毒應(yīng)當(dāng)立即停止二甲雙胍治療，并迅速給予全身支持性治療措施。由于鹽酸二甲雙胍是可以通過(guò)透析清除的（血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定情況下清除率為170mL/min），所以對(duì)于乳酸酸中毒患者可以推薦通過(guò)血液透析來(lái)緩解酸中毒并清除蓄積的二甲雙胍。通過(guò)這種治療措施常?？梢钥焖倥まD(zhuǎn)患者的癥狀，幫助患者痊愈（參見(jiàn)禁忌）。

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（實(shí)習(xí)編緝：邵澤妹）