使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，鹽酸金剛乙胺口服溶液的藥代動(dòng)力學(xué)如何？

鹽酸金剛乙胺口服溶液的藥代動(dòng)力學(xué)：

1、我國(guó)目前尚缺乏金剛乙胺片劑和口服溶液劑的詳細(xì)的藥代學(xué)研究資料。但是，國(guó)內(nèi)18名健康受試者的人體生物等效性研究資料表明，單次口服金剛乙胺片或口服液200mg，片劑的Cmax(實(shí)測(cè)值)、tmax(實(shí)測(cè)值)、AUC(梯形法計(jì)算)分別為207.85+49.67ng/ml、4.9+2.1h、11262+4773ng.h/ml，口服溶液劑的Cmax(實(shí)測(cè)值)、tmax(實(shí)測(cè)值)、AUC(梯形法計(jì)算)分別為205.82+52.99ng/ml、4.9+3.1h、10204+3603ng.h/ml，國(guó)產(chǎn)品的藥代動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)與國(guó)外產(chǎn)品基本一致。

2、據(jù)Physician'sDeskReference(54版介紹)，雖然鹽酸金剛乙胺的藥代動(dòng)力學(xué)已經(jīng)非常清楚，但尚沒(méi)有有效的藥效學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)建立一個(gè)血漿濃度與它的抗病毒效果之間的關(guān)系。片劑和糖漿劑口服后吸收是相同的，即單一劑量100mg鹽酸金剛乙胺口服吸收后血藥濃度峰值為+SD74+22ng/ml(范圍45～138ng/ml)。對(duì)于20～40歲之間的健康成年人，在6+1小時(shí)后可達(dá)到高峰。這種劑量在上述群體的體內(nèi)衰期是25.4+6.3h(范圍13～65h)，同一劑量在71至79歲的健康人實(shí)驗(yàn)中，體內(nèi)清除半衰期是32+6h(范圍20～65h)。在18至70歲的健康志愿者每日服用二次100mg的金剛乙胺，10天后，時(shí)量曲線下面積AUC值比服用單一劑量100mg預(yù)計(jì)的高出近30%。在穩(wěn)定狀態(tài)下，最低血藥濃度范圍在118～468ng/ml。研究發(fā)現(xiàn)在藥代動(dòng)力學(xué)方面，這些患者并沒(méi)有年齡之間的差異。然而，對(duì)50～60歲組，61～70歲組，71～79歲組健康的老年受試者進(jìn)行對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)，71～79歲組的在穩(wěn)定狀態(tài)下的平均AUC值、峰值濃度和消除半衰期值比其他二組高出20～30%。對(duì)60～102歲需要家庭護(hù)理的患者，在穩(wěn)定狀態(tài)下濃度比健康的青年人和中老年人組高出2～4倍。金剛乙胺對(duì)兒童全面的藥代動(dòng)力學(xué)還沒(méi)有被建立。給一組(10個(gè)人)4～8歲的兒童6.6mg/kg劑量的鹽酸金剛乙胺糖漿劑，5～6小時(shí)后，金剛乙胺的血漿濃度范圍在446～988ng/ml，24小時(shí)后，范圍在170～424ng/ml，在某些兒童中最后一次服藥后72小時(shí)血漿中仍能測(cè)到該藥物濃度?？诜?，金剛乙胺在肝臟中被廣泛的代謝，尿中排泄的原形僅占劑量的25%。在血漿中發(fā)現(xiàn)三種羥基代謝物。在服用單一劑量的金剛乙胺200mg后，經(jīng)72小時(shí)尿中排出的羥基代謝物及一種相關(guān)的結(jié)合代謝物和原形無(wú)約占劑量的74%+10%(n=4)。在一組(14人)主要為穩(wěn)定期肝硬變的的慢性肝病患者中，組成6位肝病患者和6位性別、體重相仿的的健康受試者，口服單一200mg劑量的金剛乙胺后作比較，其藥物動(dòng)力學(xué)沒(méi)有明顯的差異。患嚴(yán)重肝功能不良的病人(10人)在服用單一劑量200mg后，與從健康受試者得到的原始數(shù)據(jù)作對(duì)照。AUC值增加了近3倍，消除半衰期約長(zhǎng)2倍，表觀清除率大約降低50%。腎功能不全者對(duì)金剛乙胺的藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究中得到的結(jié)論是不一致的。在肌酐清除率(Clcr)為31～50ml/min的8位患者和肌酐清除率(Clcr)為11～30ml/min的6位患者，與體重、年齡和性別相仿的健康受試者(9人Clcr]50ml/min)，進(jìn)行對(duì)照，在口服單一劑量200mg金剛乙胺后表觀清除率分別降低37%和16%，血漿代謝物濃度較高。8位血液滲析病人(Clcr0～10ml/min)在口服單一劑量200mg金剛乙胺后，與年齡相仿的健康組對(duì)比，清除半衰期增加了1.6倍，表觀清除率下降40%，血液滲析無(wú)助于金剛乙胺的清除。與金剛乙胺結(jié)合血的體外人血漿蛋白的濃度超過(guò)通常的血漿濃度大約40%，白蛋白是主要的結(jié)合蛋白。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）