使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，依非韋倫片的藥代動力學(xué)如何？

依非韋倫片的藥代動力學(xué)：

1.吸收

未感染HIV志愿者單劑量(100mg～1600mg)口服給藥5小時后依非韋倫血漿濃度達(dá)峰值(1.6～9.1mM)。劑量至1600mg，觀察到Cmax及AUC呈劑量相關(guān)的增加；Cmax及AUC的增加不與劑量成比例，這一點支持本品在高劑量時，隨著劑量的增加，吸收減少。多次給藥并不改變達(dá)到峰藥濃度所需的時間(3～5小時)，6～7天時達(dá)到血漿穩(wěn)態(tài)濃度。

HIV感染者在血藥穩(wěn)態(tài)濃度時，平均Cmax、平均Cmin和平均AUC與每日口服劑量200mg，400mg，600mg呈線性關(guān)系。35位接受本品600mg每日一次治療的患者，穩(wěn)態(tài)Cmax是12.9mM，穩(wěn)態(tài)Cmin是5.6mM，AUC是184mM·h。

食物對口服吸收的影響

未感染HIV志愿者中，高脂或正常進(jìn)餐后單劑服用本品600mg的生物利用度較空腹服用時分別增加22%和17%。本品可以空腹服用或與食物同服。

2.分布

依非韋倫與人血漿蛋白，主要是白蛋白高度結(jié)合（結(jié)合率大約是99.5～99.75%）。HIV-1感染者(n=9)每日服用200mg～600mg本品至少1個月，腦脊液的藥物濃度是對應(yīng)血漿濃度的0.26～1.19%（平均0.69%）。這一比例比血漿中與非蛋白結(jié)合（游離）的依非韋倫大約高3倍以上。

3.代謝

人體研究及用人肝微粒體進(jìn)行的體外研究表明，依非韋倫主要經(jīng)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為含羥基的代謝物及其進(jìn)一步的葡萄苷酸化代謝產(chǎn)物。這些代謝產(chǎn)物本質(zhì)上無抗HIV-1的活性。體外研究證實CYP3A4及CYP2B6是依非韋倫代謝過程中主要的同工酶。同時體外研究顯示了依非韋倫抑制P450的同工酶2C9，2C19及3A4，在所觀察的依非韋倫的血漿濃度范圍內(nèi)，Ki值是8.5～17mM。體外研究中，依非韋倫不抑制CYP2E1，僅在大大超出臨床治療劑量時才抑制CYP2D6和CYP1A2（Ki值是82～160mM）。

在CYP2B6同工酶純合子G516T遺傳變異的病人中依非韋倫血漿暴露可能會增加。尚不清楚這種變異相關(guān)的臨床意義；然而不能排除與依非韋倫相關(guān)的不良事件發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度有增加的可能性。

已證實依非韋倫誘導(dǎo)P450酶，導(dǎo)致自身代謝。每日200～400mg的劑量治療10天，藥物累積濃度低于預(yù)期值（低22～42%），終點半衰期為40～55小時，亦低于單劑量用藥的半衰期(52～76小時)。藥代動力學(xué)相互作用研究發(fā)現(xiàn)，400mg或600mg依非韋倫與茚地那韋聯(lián)用，與200mg劑量的依非韋倫組比較，不會造成茚地那韋AUC的進(jìn)一步下降。此發(fā)現(xiàn)說明，400mg或600mg依非韋倫對CYP3A4的誘導(dǎo)程度是相似的。

4.清除

依非韋倫單劑量給藥的終點半衰期相對較長，為52～76小時，而多次給藥后的半衰期為40～55小時。放射性標(biāo)記依非韋倫，尿中發(fā)現(xiàn)的大約占14～34%，以原形排泄至尿中的依非韋倫小于1%。

5.患者特異性

肝功能受損

一個多劑量研究表明，與對照組相比依非韋倫在輕度肝損傷病人（Child-PughA級）中的藥代動力學(xué)無明顯變化。沒有足夠的數(shù)據(jù)來判斷中度或重度肝損傷（Child-PughB或C級）是否影響依非韋倫的藥代動力學(xué)。

腎功能受損

未研究依非韋倫在腎功能不全患者中的藥代動力學(xué)；但是，以原形排泄至尿中的依非韋倫小于1%，因此腎功能受損對依非韋倫的清除影響應(yīng)該是極小的。

性別和種族差異

在男性和女性患者之間以及不同種族之間，依非韋倫的藥代動力學(xué)相似。

老年患者

本品的臨床研究中65歲及以上的患者人數(shù)較少，因此無法判定老年患者是否與年輕人的反應(yīng)不同。

兒童患者

本品未在3歲以下及體重小于13kg的兒童患者中進(jìn)行研究。接受依非韋倫治療的57名兒童患者中，除新發(fā)皮疹在兒童中的發(fā)生率較高外(46%)，其余不良反應(yīng)的類型和發(fā)生率大致與成人類似。兒童體內(nèi)依非韋倫的藥代動力學(xué)與成人類似。49名患兒服用了等量于600mg本品的硬膠囊（根據(jù)體重計算體表面積來調(diào)整劑量），穩(wěn)態(tài)Cmax是14.2mM，穩(wěn)態(tài)Cmin是5.6mM，AUC是218mM·h。17名患兒服用了研究用的口服溶液，等量于上市劑型600mg本品的硬膠囊（根據(jù)體重計算體表面積來調(diào)整劑量），穩(wěn)態(tài)Cmax是11.8mM，穩(wěn)態(tài)Cmin是5.2mM，AUC是188mM·h。

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（實習(xí)編輯：李建雄）