使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，依非韋倫片的藥理毒理是怎樣的？

依非韋倫片的藥理毒理：

作用機理

依非韋倫是人免疫缺陷病毒–1型(HIV-1)的選擇性非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。依非韋倫是HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶(RT)非競爭性的抑制劑，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競爭性的抑制作用。遠遠超過臨床治療劑量的依非韋倫對HIV-2RT和人細胞DNA多聚酶α，β，γ和d無抑制作用。

動物毒理學

a.慢性毒性

獼猴服用依非韋倫2年，服用的劑量使血漿平均AUC超過患者服用600mg/日的AUC的2倍或9倍，觀察到輕到中度的肝臟膽管增生。一只獼猴除中度膽管增生外還有輕度的膽汁淤積。停止用藥后，膽管增生是可逆的。2年治療期末，9/10接受最大劑量依非韋倫治療的獼猴有輕到中度的膽管增生。隨后的26周的停止治療后的恢復期，先前接受最大劑量依非韋倫治療的猴子中有3/5膽管增生消失。其余2只獼猴是輕度的膽管增生。

獼猴服用依非韋倫2年，服用的劑量要使血漿平均AUC超過患者服用600mg/日的AUC的2或9倍，觀察到輕微的甲狀腺濾泡細胞肥大。這一改變是由于繼發(fā)誘導肝酶后甲狀腺素清除率的增加所致。這一病理改變并不增加病人服用依非韋倫的危險性，因為其他已知的酶誘導劑長期治療與臨床甲狀腺機能減退、甲狀腺腫、或甲狀腺瘤無相關(guān)性。

在服用依非韋倫1年或1年以上的獼猴中觀察到非持續(xù)性的驚厥發(fā)作，所給劑量使依非韋倫的血藥濃度超過人服用600mg/日的4～13倍。但是這些獼猴的中樞神經(jīng)系統(tǒng)未發(fā)現(xiàn)與依非韋倫相關(guān)的顯微鏡下改變。

b.致癌性

致癌性的研究顯示，在雌性小鼠中觀察到肝腫瘤和肺腫瘤的發(fā)生率增加，而雄性小鼠無此發(fā)現(xiàn)。在服用依非韋倫的雄性小鼠、雄性或雌性大鼠中任何腫瘤的發(fā)生率沒有增加。肝腫瘤可能是因為依非韋倫的酶誘導效應(yīng)所致；但是，肺腫瘤發(fā)生率上升的原因及其在人體內(nèi)相應(yīng)的效應(yīng)尚不清楚。

c.致突變性

體內(nèi)和體外的遺傳毒性分析研究顯示，依非韋倫無致突變性和遺傳毒性，研究包括在S.typhimurium和大腸桿菌中進行的細菌突變分析，在中國倉鼠卵巢細胞中進行的哺乳動物突變分析，在人外周血液淋巴細胞或中國倉鼠卵巢細胞中進行的染色體畸變分析，以及小鼠體內(nèi)骨髓微核分析。

d.生殖

依非韋倫不會降低雌性或雄性小鼠的交配或生殖力，并且不影響經(jīng)治療的雄性小鼠的精子和后代。依非韋倫不影響雌性大鼠的生殖功能。由于在大鼠體內(nèi)依非韋倫的快速清除，這些研究中，大鼠的系統(tǒng)藥物暴露量等于或低于人體所給依非韋倫的系統(tǒng)藥物暴露量。

e.發(fā)育研究

一項正在進行的后續(xù)毒性研究中發(fā)現(xiàn)，接受依非韋倫治療的獼猴，20個胎兒/新生兒中有3個出現(xiàn)畸形。懷孕的獼猴服用依非韋倫的劑量是每日60mg/kg，這一劑量的血藥濃度與人服用600mg/日的值相似。在一個胎兒中出現(xiàn)無腦畸形和單側(cè)無眼畸形伴繼發(fā)的舌肥大，另一胎兒中出現(xiàn)小眼畸形，第三例出現(xiàn)腭裂。

依非韋倫治療的大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)胎兒畸形；但是，每日200mg/kg的劑量組發(fā)現(xiàn)有胎兒的再吸收增加，這一劑量下的孕鼠的血漿峰濃度和AUC與人服用600mg/日的值相似。孕兔服用每日75mg/kg的依非韋倫沒有發(fā)現(xiàn)致畸性和胚胎毒性，這一劑量產(chǎn)生的血漿峰濃度類似于人服用600mg/日的值，AUC大約相當于人服用600mg/日的一半。

已證實依非韋倫可通過大鼠、兔和獼猴的胎盤屏障。在這些動物中，胎兒血中依非韋倫的濃度近似于母體內(nèi)的血濃度。

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（實習編輯：李建雄）