低鈣血癥是血鈣低于正常值的現(xiàn)象，屬于鈣代謝紊亂。由于鈣發(fā)揮生理作用取決于游離鈣（即離子鈣），所以低鈣血癥一般也指低離子鈣，也稱游離鈣低于正常值（<1.1mmol/L）。利塞膦酸鈉片(積華固松)用于治療和預(yù)防婦女絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥。低鈣血癥患者可以服用利塞膦酸鈉片嗎？

利塞膦酸鈉片(積華固松)的主要成份為利塞膦酸鈉?；瘜W(xué)名：2-（3-吡啶基）－1－羥基乙烷-1，1－雙膦酸單鈉鹽二倍半水合物。分子式：C7H10NO7P2Na·2.5H2O。分子量：350.14。為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結(jié)合，具有抑制骨吸收的作用。在細(xì)胞水平，本品抑制破骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞通常存在于骨表面上，但不具有明顯的吸收活性。對大鼠、狗、小豬進(jìn)行組織形態(tài)測定，發(fā)現(xiàn)本品可減少骨轉(zhuǎn)換（活化頻率，即骨組織重構(gòu)部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸收。動物試驗(yàn)提示，本品可抑制骨質(zhì)疏松模型大鼠和小型豬的破骨細(xì)胞，抑制骨吸收。大鼠和小豬分別經(jīng)口給予本品（按體表面積折算，劑量分別為人用劑量5mg/㎡的4和25倍，計算方法下同），骨量和骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈劑量依賴性增加，骨密度的增加與骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈現(xiàn)正相關(guān)，對骨結(jié)構(gòu)和骨礦化無明顯影響。狗經(jīng)口給予本品（劑量分別為人用劑量的0.35－1.4倍），可促進(jìn)骨更新單元水平上的骨平衡。狗經(jīng)口給予本品1mg/kg/天（約為人用劑量的5倍），可延遲骨折愈合。這種作用與其他二膦酸鹽化合物相似，但在0.1mg/kg/天的劑量下不發(fā)生。大鼠本品治療后對骨骼進(jìn)行組織檢查，結(jié)果在高劑量（5mg/kg/天，皮下注射）下也沒有影響骨礦化，也未出現(xiàn)骨軟化。毒理研究遺傳毒性：本品在沙門氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復(fù)突變試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）、哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗(yàn)（CHO/HPRT）、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中未見基因毒性。CHO細(xì)胞染色體裂變試驗(yàn)中，濃度達(dá)到細(xì)胞毒水平時（﹥675mcg/ml,存活率6％～7％）出現(xiàn)陽性結(jié)果，但在細(xì)胞存活率達(dá)29％的劑量水平時，未發(fā)現(xiàn)染色體損傷。生殖毒性：雌性大鼠經(jīng)口給予本品16mg/kg/天（按體表面積折算，相當(dāng)于人用劑量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到抑制；劑量為7mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的2.3倍），著床減少，雄性大鼠經(jīng)口給予本品40mg/kg/天，可見睪丸和附睪萎縮、炎性細(xì)胞浸潤；大鼠連續(xù)13周經(jīng)口給予本品16mg/kg/天，也可見睪丸萎縮；犬連續(xù)13周經(jīng)口給予本品8mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的8倍），可見中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時間延長而趨嚴(yán)重。妊娠期大鼠經(jīng)口給予本品，劑量≥16mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的5.2倍）時，胎鼠成活率降低；在80mg/kg/天的劑量下，胎仔體重下降；在7.1mg/kg/天劑量下，見胸骨或顱骨骨化數(shù)明顯增高；在≥16mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加；在≥3.2mg/kg/天劑量下，可見胚胎腭裂發(fā)生率下降，但該發(fā)現(xiàn)與臨床的相關(guān)性尚不清楚。妊娠家兔經(jīng)口給予本品，劑量達(dá)10mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的6.7倍）時，未發(fā)現(xiàn)對胚胎骨化產(chǎn)生影響，但14窩中有1窩流產(chǎn)，另外1窩早產(chǎn)分娩。與其他二膦酸類化合物類似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量低至3.2mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的1倍）可致親代動物分娩期低血鈣癥和死亡。此外，本品能在大鼠乳汁中分泌。致癌性：在104周的致癌研究中，大鼠經(jīng)口給予本品達(dá)24mg/kg/天，未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。試驗(yàn)中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反應(yīng)較大，于第93周時停止試驗(yàn)。在大鼠80周的致癌研究中，本品給藥劑量達(dá)32mg/kg/天時未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。

低鈣血癥患者禁用利塞膦酸鈉片(積華固松)！

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（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）