對利福平膠囊或利福霉素類抗軍藥過敏者禁用利福平膠囊。肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和3個月以內(nèi)孕婦禁用利福平膠囊。那么,3個月以上孕婦可以服用利福平膠囊嗎?
利福平膠囊的主要成份為利福平。為膠囊劑,內(nèi)含鮮紅色或暗紅色的結晶品性粉末。利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥,對多種病原微生物均有抗菌活性。該藥對結核分枝桿菌和部分非結核分枝桿菌(包括麻風分枝桿菌等)在宿主細胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用,包括葡萄球菌產(chǎn)酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好,對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。細菌對利福霉素類抗生素有交叉耐藥。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合,抑制細菌RNA的合成,防止該酶與DNA連接,從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程,使DNA和蛋白的合成停止。
利福平口服吸收良好,服藥后1.5~4小時血藥濃度達峰值。成人一次口服600mg后血藥峰濃度(Cmax)為7~9mg/L,6個月至5歲小兒一次口服10mg/kg,血藥峰濃度(Cmax)為11mg/L。本品在大部分組織和體液中分布良好,包括腦脊液,當腦膜有炎癥時腦脊液內(nèi)藥物濃度增加;在唾液中亦可達有效治療濃度;本品可穿過胎盤。表觀分布容積(Vd)為1.6L/kg。蛋白結合率為80%~91%。進食后服藥可使藥物的吸收減少30%,該藥的血消除半衰期(t1/2?)為3~5小時,多次給藥后有所縮短,為2~3小時。本品在肝臟中可被自身誘導微粒體氧化酶的作用而迅速去乙?;?,成為具有抗菌活性的代謝物去乙酰利福平,水解后形成無活性的代謝物由尿排出。本品主要經(jīng)膽和腸道排泄,可進入腸肝循環(huán),但其去乙?;钚源x物則無腸肝循環(huán)。60%~65%的給藥量經(jīng)糞便排出,6%~15%的藥物以原形、15%為活性代謝物經(jīng)尿排出,7%則以無活性的3-甲酰衍生物排出。亦可經(jīng)乳汁排出。腎功能減退的患者中本品無積聚;由于自身誘導肝微粒體氧化酶的作用,在服用利福平的6~10天后其排泄率增加;用高劑量后由于膽道排泄達到飽和,本品的排泄可能延緩。利福平不能經(jīng)血液透析或腹膜透析清除。
利福平膠囊適應癥/功能主治:1、本品與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。2、本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風、非結核分枝桿菌感染的治療等。注意事項如下:1、酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。2、對診斷的干擾:可引起直接抗球蛋白試驗陽性;干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果;可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)***陽性;可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗結果;可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。3、利福平可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服用時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道,因此原有肝病患者,僅在有明確指征情況下方可慎用,治療開始前,治療中嚴密觀察功能變化,肝損害一旦出現(xiàn),立即停藥。4、高膽紅素血征系肝細胞性和膽汁滯留的混合型,輕癥狀患者用藥中自行消退,重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2-3個月應嚴密檢測肝功能。5、單用利福平治療結核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產(chǎn)生耐藥性,因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續(xù)6個月—2年,甚至數(shù)年。6、利福平可能引起白細胞和血小板減少,并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。
利福平可透過胎盤,動物實驗曾引起畸胎,人類尚無致畸報道,但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應用。李福平可由乳汁排泄,哺乳期婦女用藥應權衡利弊后決定是否用藥。
酒精中毒、肝功能損害者慎用利福平膠囊。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用利福平膠囊。
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(實習編輯:孫媛媛)
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