藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,塞來昔布膠囊可以與華法林合用嗎?
塞來昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P4502C9代謝。已證實(shí)其在人體血漿中的三種代謝產(chǎn)物,醇、相應(yīng)的羧基酸和其葡糖苷酸結(jié)合物。這些代謝產(chǎn)物沒有抑制COX-1或COX-2的活性。根據(jù)病史在已知或懷疑有P4502C9代謝酶缺乏的患者,應(yīng)慎用塞來昔布,因?yàn)榇x清除的減低會導(dǎo)致塞來昔布的血藥濃度異常增高。
本品與高脂食物同服,會延遲1至2小時達(dá)最高血藥濃度,同時總體吸收(AUC)會增加10%到20%。在空腹?fàn)顟B(tài)下,劑量超過200mg時,可能由于其在水性溶液中溶解度低,故Cmax和AUC與劑量成正比增加的關(guān)系均減弱。本品與抗酸劑(鋁劑和鎂劑)同服,其血藥濃度會降低,Cmax下降37%而AUC下降10%。本品劑量高至200mg每日兩次時,服藥時間不受進(jìn)食時間的影響。高劑量400mg每日兩次時應(yīng)與食物同服以增加吸收。
健康受試者服用本品膠囊與服用本品膠囊內(nèi)容物混合蘋果泥的整體系統(tǒng)暴露(AUC)相同。本品膠囊內(nèi)容物與蘋果泥混合后服用,Cmax,Tmax和T1/2均無明顯改變。
塞來昔布膠囊與華法林合用:接受華法林或其它類似藥物治療的患者,特別在開始服用本品的數(shù)天內(nèi)或改變其劑量時,因?yàn)榛颊甙l(fā)生出血并發(fā)癥的危險性增高,要監(jiān)測患者的抗凝血活性。在一組每日服用2-5mg華法林的健康受試者中研究了塞來昔布對華法林抗凝作用的影響。在這些受試者中,通過凝血酶原時間測定證明塞來昔布不影響華法林的抗凝作用。而據(jù)上市后用藥經(jīng)驗(yàn)的報道:合用塞來昔布和華法林的患者中(主要是老年人)會有因凝血酶原時間延長而導(dǎo)致出血事件發(fā)生。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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