合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,沙格列汀片與利福平合用可以的嗎?
5mg每日1次給藥后,沙格列汀的中位達峰時間(Tmax)為2小時,沙格列汀活性代謝物Tmax為4小時。與空腹相比,高脂飲食后給藥能使沙格列汀的Tmax延長約20min。沙格列汀餐后給藥比空腹給藥的AUC值提高27%。沙格列汀可與食物同時服用或分開服用。
沙格列汀通過腎和肝排泄。單次給予5mg14C-沙格列汀后,尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代謝物、總放射性物分別為給藥劑量的24%、36%和75%。沙格列汀的平均腎清除率(~230mL/min)大于平均腎小球濾過率(~120mL/min),提示存在主動的腎臟清除??偣灿?2%的放射性物質在糞便中回收,提示部分沙格列汀通過膽汁排泄和/或部分未吸收的藥物經胃腸道排泄。健康志愿者單次口服沙格列汀5mg后,沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿半衰期(t1/2)分別為2.5小時和3.1小時。
沙格列汀是二肽基肽酶4(DPP4)競爭性抑制劑,可降低腸促胰島激素的失活速率,增高其血液濃度,從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。餐后,從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高,如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素肽(GIP),促進胰腺β細胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素,而DPP4會使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素,從而抑制肝臟葡萄糖產生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降,但GLP-1的腸促胰島效應依然存在。
沙格列汀片與利福平合用:沙格列?。?mg)單次給藥聯合利福平(600mg每天1次維持在穩(wěn)態(tài))給藥后,沙格列汀的Cmax和AUC值分別降低53%和76%,相應的活性代謝物Cmax增加(39%),但血漿AUC無明顯改變。
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(實習編輯:李建雄)
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