使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，如配配伍禁忌，藥物過量，藥理作用等等，那么，那么，沙格列汀片的藥代動力學(xué)如何？

沙格列汀片的藥代動力學(xué)：

健康志愿者和2型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代謝物5-羥基沙格列汀的藥代動力學(xué)特性相似。在2.5-400mg劑量間，沙格列汀及其活性代謝物的血漿峰濃度（Cmax）和AUC值呈比例性增長。健康志愿者單次口服5mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿AUC值分別為78ng/h/mL和214ng/h/mL，對應(yīng)的Cmax分別為24ng/mL和47ng/mL。沙格列汀及其活性代謝物的AUC和Cmax的平均變異性（%CV）均小于25%。

任一試驗(yàn)劑量每日1次重復(fù)給藥后，無論是沙格列汀或其活性代謝物均未觀察到有明顯的蓄積作用。每日1次連續(xù)給予14天2.5-400mg的沙格列汀后，觀察到的沙格列汀及其活性代謝物的清除率不呈時間或劑量依賴性變化。

吸收：5mg每日1次給藥后，沙格列汀的中位達(dá)峰時間（Tmax）為2小時，沙格列汀活性代謝物Tmax為4小時。與空腹相比，高脂飲食后給藥能使沙格列汀的Tmax延長約20min。沙格列汀餐后給藥比空腹給藥的AUC值提高27%。沙格列汀可與食物同時服用或分開服用。

分布：沙格列汀及其活性代謝物在體外人血漿中的蛋白結(jié)合率可忽略不計(jì)。因此，各種疾病狀態(tài)（如腎或肝功能不全）引起的血漿蛋白水平的改變不影響沙格列汀的分布。

代謝：沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導(dǎo)。沙格列汀的主要代謝產(chǎn)物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。因此，CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑和強(qiáng)誘導(dǎo)劑能改變沙格列汀及其代謝物的藥代動力學(xué)。

排泄：沙格列汀通過腎和肝排泄。單次給予5mg14C-沙格列汀后，尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代謝物、總放射性物分別為給藥劑量的24%、36%和75%。沙格列汀的平均腎清除率（～230mL/min）大于平均腎小球?yàn)V過率（～120mL/min），提示存在主動的腎臟清除?？偣灿?2%的放射性物質(zhì)在糞便中回收，提示部分沙格列汀通過膽汁排泄和/或部分未吸收的藥物經(jīng)胃腸道排泄。健康志愿者單次口服沙格列汀5mg后，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿半衰期（t1/2）分別為2.5小時和3.1小時。

特殊人群

腎功能不全：將不同程度腎功能不全和腎功能正常的人群進(jìn)行單劑量、開放標(biāo)簽的研究，以評估口服10mg沙格列汀在這些人群中的藥代動力學(xué)。輕度腎功能不全（50mL/min＜肌酐清除率（CrCl）≤80mL/min）、中度（30mL/min≤CrCl≤50mL/min）、重度（CrCl19mL/min-30mL/min）分別比正常人群暴露量高1.2、1.4、2.1倍。代謝產(chǎn)物BMS-510849的暴露量較腎功能正常（CrCl＞80mL/min）的人群分別高1.7、2.9、4.5倍。

肝功能受損：輕度（ChildPugh分級A）、中度（ChildPugh分級B）或重度（ChildPugh分級C）肝功能受損的患者相對于肝功能正常的人使用沙格列汀的暴露量分別升高1.1、1.4、1.8倍，代謝產(chǎn)物BMS-510849的暴露量較肝功能正常的的人群分別下降22%、7%、33%。

體重指數(shù)：不推薦根據(jù)患者體重指數(shù)（BMI）調(diào)整用藥劑量。在群體藥代動力學(xué)分析中BMI不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協(xié)變量。

性別：不推薦根據(jù)患者性別調(diào)整用藥劑量。男性和女性的沙格列汀藥代動力學(xué)無明顯差異。與男性相比，女性暴露于活性代謝物的量高于男性約25%，但是這種差異可能沒有臨床意義。在群體藥代動力學(xué)分析中，性別不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協(xié)變量。

老年人：不推薦單純根據(jù)年齡來調(diào)整用藥劑量。老年受試者（65-80歲）沙格列汀的Cmax和AUC幾何平均數(shù)值比年輕受試者（18-40歲）分別升高了23%和59%。老年患者和年輕患者在活性代謝物藥代動力學(xué)上的差異大體反映了兩者對沙格列汀藥代動力學(xué)的差異。年輕患者和老年患者在沙格列汀及其活性代謝物藥代動力學(xué)上的差異，可能是由多種因素導(dǎo)致的，包括年齡增長引起的腎功能和代謝能力的衰退。在群體藥代動力學(xué)分析中，年齡不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協(xié)變量。

兒童：尚未在兒童患者中進(jìn)行沙格列汀的藥代動力學(xué)研究。

種族：不推薦根據(jù)種族不同來調(diào)整用藥劑量。群體藥代動力學(xué)研究比較了沙格列汀及其活性代謝物在309例高加索人和105例非高加索人（包括6個種族）中的藥代動力學(xué)特性。研究結(jié)果顯示，沙格列汀及其活性代謝物的藥代動力學(xué)在兩個人群間無顯著差異。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）