使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，如配位禁忌，藥物過量，藥理作用等等，那么，鹽酸莫西沙星片(拜復(fù)樂)的藥理毒理是怎樣的？

鹽酸莫西沙星片(拜復(fù)樂)的藥理毒理：

1.藥理作用

(1)作用機(jī)制

莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細(xì)菌，革蘭陰性細(xì)菌，厭氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性。

抗菌作用機(jī)制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA拓?fù)浜驮贒NA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。

其殺菌曲線表明，莫西沙星是具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

莫西沙星對β－內(nèi)酰胺類抗生素和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細(xì)菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內(nèi)活性高。

(2)耐藥

導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機(jī)制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性的出現(xiàn)。

莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位的重氮雜環(huán)取代基能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機(jī)制。體外試驗顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢的出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性?？傊淠退幝屎艿?10[sup]?7[/sup]-10[sup]?10[/sup])。序列的將細(xì)菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。其他喹諾酮類之間存在交叉耐藥。但是，一些對其他喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。

(3)對人類腸道菌群的作用

通過對兩名志愿者服用莫西沙星后的研究觀察到下列的變化：大腸桿菌，芽孢桿菌，普通擬桿菌，腸球菌，克雷白桿菌和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。

2.毒理

莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)（狗及猴的骨髓細(xì)胞減少）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細(xì)胞壞死），這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。

在狗體內(nèi)進(jìn)行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)注射使用莫西沙星。

致癌、致突變

雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未完成，但該藥進(jìn)行了基因毒性體內(nèi)和體外試驗。此外，在大鼠身上進(jìn)行了對于人類的致癌作用加速試驗（誘發(fā)和促進(jìn)測定）。5株Ames試驗中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發(fā)肝細(xì)胞的UDS試驗也均為陰性。而其他喹諾酮類TA102的Ames試驗為陽性，體外試驗顯示大劑量（33mcg/ml）的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的V79細(xì)胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)試驗核仁測定為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性?？傊?，體內(nèi)試驗的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘導(dǎo)和促進(jìn)測定中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。

光毒性

莫西沙星對光穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進(jìn)行，在志愿者的I期試驗中證實莫西沙星的光毒性較小。

心電圖

高濃度的莫西沙星對延遲調(diào)整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進(jìn)行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未發(fā)現(xiàn)有心律失常的出現(xiàn)。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量(]0.3g/kg)，可導(dǎo)致血藥濃度≥0.2g/l（高于靜脈給藥治療濃度的30倍），可見可逆轉(zhuǎn)的非致命的室性心律失常。

關(guān)節(jié)毒性

眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量（0.4g/50公斤人體重）的4倍，其血藥濃度為推薦治療量時血藥濃度的2-3倍。

生殖毒性

用大鼠、兔和猴子進(jìn)行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠（os和iv）和猴子（os）的試驗表明，給予莫西沙星后沒有致畸作用和對生殖力的影響證據(jù)。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮對骨骼發(fā)育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內(nèi)，猴子和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠身上，當(dāng)大鼠給藥劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大給藥劑量的63倍時，會出現(xiàn)幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現(xiàn)象。

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（實習(xí)編輯：李建雄）