藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么, 卡培他濱片 與細(xì)胞色素P-4502C9底物合用可以的嗎?
目前尚無足夠多的研究評價(jià)卡培他濱的致癌性??ㄅ嗨麨I在體外不引起細(xì)菌(Ames試驗(yàn))或哺乳動物細(xì)胞(中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析)突變??ㄅ嗨麨I在體外對人外周血淋巴細(xì)胞有致斷裂作用,而在小鼠骨髓活體內(nèi)(微核試驗(yàn))卻無致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細(xì)菌和酵母的突變,還在小鼠體內(nèi)的微核試驗(yàn)中引起染色體異常。
正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。這些代謝產(chǎn)物通過二種不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷。首先,F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N[sup]5,10[/sup]-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶(TS)結(jié)合形成共價(jià)結(jié)合的三重復(fù)合物。這種結(jié)合抑制2'-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體,而后者是DNA合成所必需的,因此該化合物的不足能抑制細(xì)胞分裂。其次,在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會在尿苷三磷酸(UTP)的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。
卡培他濱在體外相對無細(xì)胞毒性。在體內(nèi)該藥在酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶(5-FU)發(fā)揮作用??ㄅ嗨麨I易于從胃腸道吸收。在肝中,一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷(5'-DFCR)。接著由存在于大多數(shù)組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷(5'-DFUR)。然后胸苷磷酸化酶(dThdPase)將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達(dá)胸苷磷酸化酶,一些人類腫瘤表達(dá)這種酶的濃度高于周圍正常組織。
細(xì)胞色素P-4502C9底物:除了華法林外,卡培他濱與其他已知經(jīng)細(xì)胞色素P-4502C9代謝藥物間的相互作用尚未進(jìn)行正式研究。卡培他濱應(yīng)慎與此類藥物同用。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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