不良反應(yīng)是指按正常用法、用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過程中,發(fā)生與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。那么,鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息) 會(huì)引起寒戰(zhàn)嗎?
本品單劑量給藥就可在人體內(nèi)產(chǎn)生明顯的臨床生物學(xué)效應(yīng)。用藥后尿中鈣、磷和鈉(通過減少腎小管再吸收)的排泄增加,尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長(zhǎng)期應(yīng)用本品(達(dá)到5年)可致骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物如:血清C-端肽和骨堿性磷酸同工酶等明顯降低。鮭魚降鈣素噴鼻劑可以增加腰椎的骨礦物質(zhì)密度(BMD)1.0-2.0%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從使用第1年起維持5年以上??墒构桥璧腂MD保持穩(wěn)定。
本品的生物利用度在3-5%之間。它可通過鼻粘膜迅速吸收并且在給藥1小時(shí)內(nèi)即可達(dá)到血漿峰濃度(中位時(shí)間約10分鐘)。本品血漿清除半衰期約為20分鐘,多劑給藥無累積效應(yīng)。高于推薦劑量的給藥將會(huì)使血藥濃度升高(可表現(xiàn)為藥時(shí)曲線下面積增加),但相對(duì)生物利用度并不隨之增加。同其它多肽類激素一樣,監(jiān)測(cè)鮭魚降鈣素的血藥濃度意義不大,因?yàn)檫@并不是其治療效應(yīng)的直接預(yù)測(cè)因子。因此應(yīng)使用臨床療效參數(shù)來評(píng)估本品的療效。
毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),鮭魚降鈣素的輕微副作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性,無致畸及致突變性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。毒性及致癌性研究表明,當(dāng)鼠暴露于低于臨床劑量的鮭魚降鈣素時(shí),其垂體瘤的發(fā)生率會(huì)增加。然而進(jìn)一步的臨床前期研究,尤其是鼠的致癌性研究發(fā)現(xiàn)垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的,此試驗(yàn)給鼠的藥物劑量大于人常規(guī)劑量200IU約7000倍。
鮭魚降鈣素鼻噴劑可引起惡心、嘔吐、頭暈、輕度面部潮紅伴熱感,罕見多尿和寒戰(zhàn)。這些反應(yīng)呈劑量依賴性,通??勺詣?dòng)消退,僅極少數(shù)病人需暫時(shí)性減少劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)