使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配位禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么， 鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑(密蓋息) 的藥理毒理是怎樣的？

鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑的藥理毒理：

藥理作用

所有的降鈣素結(jié)構(gòu)相似，為一條由32個(gè)氨基酸組成的單鏈，其N(xiāo)-末端呈環(huán)狀排列的7個(gè)氨基酸的排列順序因物種不同而不同。由于鮭魚(yú)降鈣素與受體結(jié)合部位有很高的親和力，所以比哺乳類(lèi)降鈣素的效果更好、作用時(shí)間更長(zhǎng)。鮭魚(yú)降鈣素通過(guò)其特異性受體，抑制破骨細(xì)胞活性。在骨吸收率增加的情況下，如骨質(zhì)疏松癥時(shí)，它能降低骨轉(zhuǎn)換至可正常水平。已證明鮭魚(yú)降鈣素對(duì)動(dòng)物模型和人類(lèi)有止痛作用，可能是直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)果。

本品單劑量給藥就可在人體內(nèi)產(chǎn)生明顯的臨床生物學(xué)效應(yīng)。用藥后尿中鈣、磷和鈉（通過(guò)減少腎小管再吸收）的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長(zhǎng)期應(yīng)用本品（達(dá)到5年）可致骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物如：血清C-端肽和骨堿性磷酸同工酶等明顯降低。鮭魚(yú)降鈣素噴鼻劑可以增加腰椎的骨礦物質(zhì)密度（BMD）1.0-2.0%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從使用第1年起維持5年以上?？墒构桥璧腂MD保持穩(wěn)定。

與單獨(dú)使用維生素D及鈣劑（安慰劑）相比，應(yīng)用200IU/天的鮭魚(yú)降鈣素噴鼻劑可以在臨床上及統(tǒng)計(jì)學(xué)上使椎骨骨折發(fā)生率減少36%。此外，與安慰劑相比，它還能使多發(fā)性椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低35%。

降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。

臨床安全性資料

已經(jīng)在試驗(yàn)動(dòng)物中進(jìn)行了常規(guī)的長(zhǎng)期毒性、對(duì)生殖的影響、致突變性和致癌性等研究。對(duì)試驗(yàn)猴每日鼻內(nèi)給予含0.01％苯扎氯胺的安慰劑或含0.01％苯扎氯胺的高劑量降鈣素長(zhǎng)達(dá)26周，結(jié)果證明耐受良好。未觀察到與治療相關(guān)的呼吸道改變。對(duì)試驗(yàn)狗每日鼻內(nèi)給予含0.01％苯扎氯胺的鮭魚(yú)降鈣素4周后，其鼻腔和上呼吸道也未發(fā)現(xiàn)任何異常改變。幾內(nèi)亞豬和變形性骨炎的患者在分別使用含0.01％苯扎氯胺的鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑治療4周及6個(gè)月后也未發(fā)現(xiàn)其鼻纖毛擺動(dòng)頻率的改變。

毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，鮭魚(yú)降鈣素的輕微副作用是其藥理作用引起的。本品無(wú)胚胎毒性，無(wú)致畸及致突變性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。毒性及致癌性研究表明，當(dāng)鼠暴露于低于臨床劑量的鮭魚(yú)降鈣素時(shí)，其垂體瘤的發(fā)生率會(huì)增加。然而進(jìn)一步的臨床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究發(fā)現(xiàn)垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，此試驗(yàn)給鼠的藥物劑量大于人常規(guī)劑量200IU約7000倍。

在患者2年的配對(duì)臨床資料中未發(fā)現(xiàn)與任何垂體相關(guān)的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數(shù)量非常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未發(fā)現(xiàn)與垂體瘤相關(guān)的不良反應(yīng)。

因此有充分的證據(jù)表明垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，并且鼠垂體瘤與密蓋息的臨床應(yīng)用沒(méi)有任何相關(guān)性。

在患者2年的配對(duì)臨床資料中未發(fā)現(xiàn)與任何垂體相關(guān)的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數(shù)量非常少，甚至完全缺失。

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(實(shí)習(xí)編輯：李亞君）