合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,阿立哌唑片與法莫替丁合用可以的嗎?
在有或無代謝活化時,阿立哌唑及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現(xiàn)基因裂變作用,2,3-DCPP在無代謝活化時使畸變數(shù)目增加。在體小鼠微核試驗結(jié)果為陽性,但該結(jié)果被認為是與人體無關(guān)的機制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細菌回復突變試驗、細菌DNA修復試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結(jié)果為陰性。
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有劑量組均觀察到動情周期紊亂及黃體增加,但未見對生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著床前丟失增加,20mg/kg組胎仔體重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整個交配期經(jīng)口給予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg組發(fā)現(xiàn)精子生成障礙;40和60mg/kg觀察到前列腺萎縮,但未見對生育力的影響。
根據(jù)用人肝臟酶進行的體外試驗結(jié)果,阿立哌唑不是CYP1A2的底物,也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此,吸煙不會影響阿立哌唑的藥代動力學。與這些體外試驗結(jié)果一致,群體藥代動力學評價未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著的藥代動力學差異。不需要因吸煙狀況調(diào)整劑量。
阿立哌唑片與法莫替丁合用:同時服用阿立哌唑(單劑量15mg)和單劑量H2受體拮抗劑法莫替丁40mg(強抑酸制劑)可降低阿立哌唑的溶解性,并因此減少阿立哌唑的吸收,阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的Cmax分別降低37%和21%,吸收(AUC)分別減少13%和15%。當與法莫替丁聯(lián)合用藥時,不需要調(diào)整阿立哌唑的劑量。
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(實習編輯:李偉君)
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