不良反應(yīng)是指按正常用法、用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過程中,發(fā)生與治療目的無關(guān)的有害反應(yīng)。那么,噻托溴銨粉吸入劑會(huì)引起心率增加的嗎?
只有在產(chǎn)生母體毒性的劑量水平,才能觀察到對妊娠、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或圍產(chǎn)期發(fā)育的有害作用。噻托溴銨對大鼠和家兔均無致畸作用。對呼吸道(刺激作用)和尿道(前列腺炎)的作用和生殖毒性只在局部或全身給藥劑量超過治療劑量的5倍以上才觀察到?;蚨拘院椭掳┬匝芯课从^察到對人類的危害。
常規(guī)的安全藥理學(xué)(一般藥理學(xué))試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)和生殖毒性試驗(yàn)等研究所觀察到的結(jié)果均可由噻托溴銨的抗膽堿能特性來解釋,特別如動(dòng)物攝食量下降、體重增加受抑制、口干和鼻干、淚液和唾液分泌減少、瞳孔放大和心率增加等反應(yīng)。長期毒性試驗(yàn)觀察到其它有關(guān)作用為:大鼠和小鼠的輕度呼吸道刺激反應(yīng)表現(xiàn)為鼻炎和鼻腔及鼻咽部的上皮改變。大鼠前列腺炎伴隨膀胱蛋白沉積和結(jié)石。
該藥與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)72%,分布容積為32L/kg。在穩(wěn)態(tài)時(shí)。COPD患者吸入18微克的干粉后5分鐘測得的血藥峰濃度為17~19pg/ml,其后以多室模型的方式迅速下降。穩(wěn)態(tài)的血藥谷濃度為3~4pg/ml。肺的局部濃度未知,但從給藥方式可以看出肺的實(shí)際藥物濃度較高。對大鼠進(jìn)行研究表明,噻托溴銨不能通過血腦屏障。
全身性抗膽堿能作用可能有關(guān)的不良反應(yīng)包括口干、咽干、心率增加、視力模糊、青光眼、排尿困難、尿潴留和便秘。另外,吸入噻托溴銨患者可發(fā)生上呼吸道刺激現(xiàn)象??诟珊捅忝氐陌l(fā)生率隨年齡增長而增加。
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(實(shí)習(xí)編輯:李建雄)
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