兒童處在生長發(fā)育時(shí)期,神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及許多臟器發(fā)育尚不完善,肝、腎的解毒和排毒功能以及血腦屏障作用也都不健全。兒童用藥安全當(dāng)更加重視。尤佳(阿托伐他汀鈣膠囊)功能主治:原發(fā)性高膽固醇血癥患者,包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型)患者。兒童可以服用尤佳嗎?
兒童使用尤佳(阿托伐他汀鈣膠囊)應(yīng)由??漆t(yī)生判斷。尤佳(阿托伐他汀鈣膠囊)在兒童的治療經(jīng)驗(yàn)僅限于少數(shù)(4到17歲)患有嚴(yán)重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。尤佳(阿托伐他汀鈣膠囊)在這一患者人群的推薦起始劑量為每日10毫克。根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性,劑量可增加至每日80毫克。尚無尤佳(阿托伐他汀鈣膠囊)對(duì)該人群生長發(fā)育的安全性資料。
吸收:阿托伐他汀口服后吸收迅速;1-2小時(shí)內(nèi)血漿濃度達(dá)峰。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。與溶液劑相比,阿托伐他汀鈣膠囊的生物利用度為95%-99%。絕對(duì)生物利用度約為12%。HMG-COA還原酶抑制活性的全身利用度約為30%。全身利用度較低的原因在于進(jìn)入體循環(huán)前胃腸粘膜清除和/或肝臟首過效應(yīng)。
分布:阿托伐他汀的平均分布容積約為381升。98%以上的阿托伐他汀與血漿蛋白結(jié)合。代謝:阿托伐他汀由細(xì)胞色素P4503A4代謝成鄰位和對(duì)位羥基衍生物及其它β氧化產(chǎn)物。體外實(shí)驗(yàn)中,鄰位和對(duì)位羥基化代謝物對(duì)HMG-COA還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當(dāng)。對(duì)HMG-COA還原酶的循環(huán)抑制活性約70%是由活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生。
清除:阿托伐他汀主要經(jīng)肝臟和/或肝外代謝后經(jīng)膽汁清除。但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環(huán)。阿托伐他汀的平均血漿消除半衰期約為14小時(shí)。因其活性代謝產(chǎn)物的作用,阿托伐他汀對(duì)HMG-COA還原酶抑制活性的半衰期約20-30小時(shí)。
特殊人群老年人:健康老年受試者中阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度高于成年受試者,但降脂效果與年輕患者相當(dāng)。
兒童:尚無兒童人群的藥代動(dòng)力學(xué)資料。
性別:女性的阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度(Cmax增加約20%而AUC降低10%)與男性的不同。這些差異無臨床顯著性,因而對(duì)男性和女性的降脂效果也無臨床顯著性差異。
腎功能不全患者:腎臟疾病對(duì)阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度及降脂效果無任何影響。
肝功能不全患者:慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性產(chǎn)物的血漿濃度顯著升高(Cmax約16倍,AUC約11倍)。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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