卡培他濱片每日2.5g/m2,連用2周,休息1周。每日總劑量分早晚2次于飯后半小時(shí)用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時(shí)應(yīng)停止治療。那么,卡培他濱片的孕婦用藥是有哪些呢?
卡培他濱片用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療方案治療無(wú)效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
卡培他濱片通過(guò)以502~3514mg/m2/天的劑量范圍對(duì)卡培他濱進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,用藥第1天和第14天時(shí),卡培他濱,5'-脫氧-5-氟胞苷和5'-脫氧-5-氟尿苷的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相同。第14天時(shí),5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%,但在第22天時(shí)其濃度無(wú)繼續(xù)增加。使用治療劑量時(shí),除5-氟尿嘧啶外,卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量比例相稱(chēng)。吸收口服后卡培他濱以完整的分子穿過(guò)腸粘膜而完全迅速的被人體吸收,進(jìn)而完全轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷及5'-脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會(huì)影響其吸收率,但對(duì)5'-脫氧-5-氟尿苷及其次級(jí)代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。分布對(duì)人類(lèi)血清的體外研究表明,卡培他濱,5'-脫氧-5-氟胞苷,5'-脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合的比率分別為54%、10%和62%。代謝卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過(guò)羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷然后再通過(guò)胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對(duì)正常組織的損害。使用所推薦的劑量時(shí),卡培他濱,5'-脫氧-5-氟胞苷,5'-脫氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲線下面積分別為7.40mg/hr/ml、5.21mg/hr/ml、21.7mg/hr/ml和1.63mg/hr/ml。5-氟尿嘧啶的血清曲線下面積大約比靜脈注射(劑量為600mg/m2)后低10倍。尚未發(fā)現(xiàn)有別于5-氟尿嘧啶的其他細(xì)胞毒性,用藥2小時(shí)后,卡培他濱,5'-脫氧-5-氟胞苷,5'-脫氧-5-氟尿苷的血藥濃度達(dá)到峰值。然后以半衰期為0.7~1.14小時(shí)的指數(shù)逐漸降低。用藥3小時(shí)后,5-氟尿嘧啶的分解產(chǎn)物α-氟-β-丙氨酸達(dá)到峰值,其半衰期為3~4小時(shí)。清除卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除,71%在尿中恢復(fù)原形,α-氟-β-丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物(52%)。
卡培他濱片的孕婦用藥是尚未在妊娠婦女中進(jìn)行本品臨床研究,但必須要考慮到如果在這類(lèi)病人中使用本品,可能會(huì)引起胎兒損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,卡培他濱能導(dǎo)致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示卡培他濱衍生物也具有這種作用,因此不能在妊娠婦女中使用本品。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志方)
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