合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,依折麥布辛伐他汀片與環(huán)孢菌素合用可以的嗎?
在人體內(nèi),依折麥布迅速代謝為依折麥布-葡萄糖苷酸。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物是血漿中檢測到的主要藥物衍生物,分別占血漿中總藥物濃度的10~20%和80~90%。依折麥布與依折麥布-葡萄糖苷酸半衰期約為22小時。血漿濃度時間曲線系多峰型,提示有肝腸循環(huán)。
依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結(jié)合,并隨后由膽汁及腎臟排出。在所有研究過的動物種類中,有極小量依折麥布進行氧化代謝。
在10天的收集期內(nèi),從糞便和尿液中分別約可回收服用放射性的78%和11%。依折麥布主要從糞便中排泄,約占給藥劑量的69%,而依折麥布-葡萄糖苷酸主要從尿液中排謝,約占給藥劑量的9%。
依折麥布辛伐他汀片與環(huán)孢菌素合用:在一項試驗中,8名經(jīng)過腎移植后腎功能正常或輕度損傷的患者(肌酐清除>50ml/min)在穩(wěn)定服用環(huán)孢菌素(75mg到150mg每天2次)時,單次服用10mg依折麥布后,總依折麥布的平均AUC值及Cmax與另一試驗中(n=17)健康人群相比分別增加了3.4倍(從2.3到7.9倍)及3.9倍(從3.0到4.4倍)。在另一項試驗中,一名腎移植后腎功能嚴重不全患者(肌酐清除率13.2ml/分鐘/1.73m)接受多種藥物治療,包括環(huán)孢菌素,其總依折麥布與對照組相比增加了12倍。在對12個健康受試者進行的二階段交叉研究中,每人每日服用20mg本品8天,第7天單劑量應用100mg環(huán)孢菌素,與單獨應用100mg劑量環(huán)孢菌素相比,平均AUC值增加15%(范圍是-10%到+51%)。
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(實習編輯:李建雄)
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