藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,加巴噴丁膠囊與甲氰咪胍合用可以的嗎?
加巴噴丁抗驚厥作用的機(jī)制尚不明確,但動(dòng)物試驗(yàn)提示,與其他上市的抗驚厥藥物相似,加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗(yàn)、苯四唑癲癇發(fā)作試驗(yàn)以及其他動(dòng)物試驗(yàn)(如遺傳性癲癇模型等)結(jié)果提示,加巴噴丁具有抗癲癇作用,但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。
加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān),但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用,它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動(dòng)劑,也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),加巴噴丁濃度達(dá)到100μm時(shí),對(duì)許多常見受體位點(diǎn)無(wú)親和力,包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMD受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、α1、α2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ,δ或k受體、尼群地平或地爾硫卓標(biāo)記的電壓敏感鈣通道位點(diǎn)、蛙毒素A20-α-苯甲酸鹽標(biāo)記的電壓敏感的鈉通道位點(diǎn)。由于在評(píng)價(jià)藥物對(duì)NMDA受體作用的幾個(gè)常用試驗(yàn)所得出的結(jié)果是相反,故目前尚無(wú)任何關(guān)于加巴噴丁對(duì)NMDA受體作用的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。
雖然沒(méi)有進(jìn)行正式的研究來(lái)對(duì)比加巴噴丁在男性和女性中的藥物代謝動(dòng)力學(xué),現(xiàn)有的資料顯示男性和女性的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)是相似的并且沒(méi)有明顯的性別差異。種族的藥物代謝動(dòng)力學(xué)差異還沒(méi)有研究。由于加巴噴丁主要是腎臟排泄的,并且肌酐清除率沒(méi)有大的種族差異,因此認(rèn)為種族的藥物代謝動(dòng)力學(xué)沒(méi)有差異。
加巴噴丁膠囊與甲氰咪胍合用:服用甲氰咪胍每次0.3g,每日4次(N=12),加巴噴丁平均表觀口服清除率下降14%,肌酐清除率下降10%。因而,甲氰咪胍可能會(huì)改變加巴噴丁肌酐的腎排泄。由甲氰咪胍引起的加巴噴丁排泄的小幅度下降沒(méi)有重要的臨床意義。加巴噴丁對(duì)甲氰咪胍的影響沒(méi)有評(píng)價(jià)。
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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)
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