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欣復(fù)諾用于腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)患者是怎樣呢?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/2/1 14:33:16
    導(dǎo)讀:欣復(fù)諾在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中,欣復(fù)諾可以抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)為0.2~2.5μM等。

欣復(fù)諾的主要成份為阿德福韋酯。化學(xué)名稱(chēng):9-[2-[[雙[(特戊酰氧基)甲氧基]磷?;菁籽趸鵠乙基]腺嘌呤。那么,欣復(fù)諾用于腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)患者是怎樣呢?

欣復(fù)諾為硬膠囊,內(nèi)容物為白色或類(lèi)白色粉末。欣復(fù)諾用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。欣?fù)諾在轉(zhuǎn)染HBV的人肝瘤細(xì)胞系中,欣復(fù)諾可以抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)為0.2~2.5μM。欣復(fù)諾對(duì)接受阿德福韋酯治療仍然可檢測(cè)到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長(zhǎng)期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。欣復(fù)諾的體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低4~14倍,產(chǎn)生這種變異患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。

欣復(fù)諾是一種口服抗病毒藥。欣復(fù)諾在體內(nèi)代謝成阿德福韋,欣復(fù)諾是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物,欣復(fù)諾在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。欣復(fù)諾中的二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶);一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng),二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。欣復(fù)諾中的二磷酸鹽對(duì)HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)是0.1μM,但對(duì)人類(lèi)DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。

欣復(fù)諾對(duì)于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風(fēng)險(xiǎn)的病人,使用阿德福韋酯長(zhǎng)期治療會(huì)導(dǎo)致腎毒性。這些病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能并適當(dāng)調(diào)整劑量。

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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)

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