特殊人群服用藥物時一定要注意藥物的副作用,避免出現(xiàn)服用藥品后出現(xiàn)副作用傷害身體健康。嗎替麥考酚酯膠囊(驍悉)用于預(yù)防急性器官排異反應(yīng),治療同種異體腎移植后難治性排異反應(yīng),嗎替麥考酚酯膠囊(驍悉)應(yīng)該與環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇同時應(yīng)用。孕婦及哺乳期婦女可以服用嗎替麥考酚酯膠囊嗎?
霉酚酸酯(簡稱MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑,可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。MPA對淋巴細(xì)胞具有高度選擇作用。
口服后迅速大量吸收,并代謝為活性成份MPA??诜骄锢枚葹殪o脈注射的94%(根據(jù)MPA曲線下面積),口服后在循環(huán)中測不出MMF。腎移植病人口服MMF,其吸收不受食物影響,但進(jìn)食后血MPA峰值將降低40%。由于腸肝循環(huán)作用,服藥后6-12小時將出現(xiàn)第二個血漿MPA高峰,與消膽胺同時服用將使MPA曲線下面積減少約40%,表明MPA通過腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下,97%的MPA與血漿蛋白結(jié)合。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG),MPAG無藥理活性。MMF代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出,多數(shù)(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)(<40日),平均曲線下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人約低50%。單劑研究顯示,嚴(yán)重的慢性腎功能損害(腎小球濾過率<25mL/分/1.73m2)。MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下,MPAG曲線下面積高3-6倍,與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進(jìn)行嚴(yán)重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥物動力學(xué)研究。移植手術(shù)后,腎功能延遲恢復(fù)的MPA0-12小時曲線下面積與無腎功能延遲恢復(fù)的者無顯著差異。但無活性成分的MPAG,其0-12小時曲線下面積比腎功能正?;謴?fù)病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者,肝臟實質(zhì)疾病對MPA的糖苷酸化過程相對無影響,嚴(yán)重的膽道損害,如原發(fā)性膽性肝硬化,可能對這一過程產(chǎn)生影響。
孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠分類C對妊娠的白鼠和兔子,在器官形成期使用本藥后,對胚胎發(fā)育有不利影響(包括致畸)。這些反應(yīng)發(fā)生的劑量比母系毒性相關(guān)的劑量低,并且低于臨床推薦的腎移植的劑量。在孕婦中,無充分的對照性研究。然而,由于本品已表明在動物中具有致畸作用,對孕婦可能產(chǎn)生致命的傷害。所以,本品應(yīng)避免用于孕婦中,除非對胎兒潛在益處大于潛在的危險性。推薦用本藥前妊娠試驗應(yīng)為陰性。有效的避孕方法在使用本藥治療前,治療中和治療中止后6周內(nèi)都應(yīng)堅持。甚至對有不育癥歷史的病人,除非已行子宮切除術(shù)。除非采取節(jié)制的方法,必須同時采取兩種有效的避孕方法。如果在治療過程中懷孕,醫(yī)生和病人應(yīng)討論是否值得繼續(xù)懷孕。(見藥物相互作用。)對白鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會出現(xiàn)相同情況,應(yīng)根據(jù)此藥對乳母的重要性,決定中止哺乳或停藥。
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(實習(xí)編輯:孫媛媛)
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