藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時應用時所發(fā)生的藥效變化。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加,作用減弱稱為藥效的拮抗,亦稱謂“配伍禁忌”。那么,托吡酯片與丙戊酸合并用藥可以嗎?
在健康志愿者中托吡酯被少量代謝(約等于20%)。在合用具有藥物代謝酶誘導作用的抗癲癇藥的患者中有近50%的托吡酯被代謝。從人體的血漿、尿和糞中分離、定性及鑒別得出6種經(jīng)羥基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代謝產(chǎn)物。在給予[sup]14[/sup]C-托吡酯后,每種代謝產(chǎn)物在放射標記的排泄物總量中含量不到3%。對保留了托吡酯大部分結構的其中2種代謝產(chǎn)物進行實驗發(fā)現(xiàn)它們幾乎無抗驚厥活性。
一般治療量下,托吡酯的血漿蛋白結合率約為13-17%。托吡酯在紅細胞上的結合位點容量較低,血漿濃度在4μg/ml以上時即可使其飽和。分布容積與劑量呈負相關。單次給藥劑量在100-1200mg范圍內(nèi),其平均表觀分布容積為0.80-0.55L/kg。所觀察到的性別對分布容積的影響為女性的分布容積約為男性的50%。這與女性病人體脂含量百分比比男性高有關,無臨床意義。
托吡酯對肝藥酶的誘導作用弱,食物不影響藥物吸收,不需要進行定期的血藥濃度監(jiān)測。在臨床研究中發(fā)現(xiàn),托吡酯的血藥濃度與療效或不良反應之間無相關性。
托吡酯片與丙戊酸合并用藥:本品和丙戊酸合用與患有或未患有腦病患者出現(xiàn)高氨血癥有關,此類患者單獨給本品或丙戊酸時可以耐受。多數(shù)情況下,停止給與本品或丙戊酸其中任意一種時,患者的癥狀和體征均有緩解。不良事件并不是由于藥代動力學的相互作用造成。本品單藥治療或與其他抗癲癇藥合用治療和高氨血癥的關系還未建立。
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(實習編輯:李亞君)
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