合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。嗎替麥考酚酯膠囊(驍悉)主要成分為嗎替麥考酚酯。嗎替麥考酚酯膠囊可以與司維拉姆合用？

嗎替麥考酚酯膠囊(驍悉)用于預(yù)防急性器官排異反應(yīng)，治療同種異體腎移植后難治性排異反應(yīng)，嗎替麥考酚酯膠囊(驍悉)應(yīng)該與環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇同時(shí)應(yīng)用。

霉酚酸酯(簡(jiǎn)稱MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。MPA對(duì)淋巴細(xì)胞具有高度選擇作用。

口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成份MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%(根據(jù)MPA曲線下面積)，口服后在循環(huán)中測(cè)不出MMF。腎移植病人口服MMF，其吸收不受食物影響，但進(jìn)食后血MPA峰值將降低40%。由于腸肝循環(huán)作用，服藥后6-12小時(shí)將出現(xiàn)第二個(gè)血漿 MPA高峰，與消膽胺同時(shí)服用將使MPA曲線下面積減少約40%，表明MPA通過腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿蛋白結(jié)合。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG無藥理活性。MMF代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出，多數(shù)(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)(<40日)，平均曲線下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人約低50%。單劑研究顯示，嚴(yán)重的慢性腎功能損害(腎小球?yàn)V過率<25 mL/分/1.73 m2)。MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下，MPAG曲線下面積高3-6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進(jìn)行嚴(yán)重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥物動(dòng)力學(xué)研究。移植手術(shù)后，腎功能延遲恢復(fù)的MPA 0-12小時(shí)曲線下面積與無腎功能延遲恢復(fù)的者無顯著差異。但無活性成分的MPAG，其0-12小時(shí)曲線下面積比腎功能正常恢復(fù)病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝臟實(shí)質(zhì)疾病對(duì)MPA的糖苷酸化過程相對(duì)無影響，嚴(yán)重的膽道損害，如原發(fā)性膽性肝硬化，可能對(duì)這一過程產(chǎn)生影響。

在成人和兒童患者中，合并使用司維拉姆和驍悉可以使MPA的Cmax和AUC0-12分別降低30%和25%。這些數(shù)據(jù)表明，首選在服用驍悉后2小時(shí)應(yīng)用司維拉姆和其他鈣游離磷酸鹽結(jié)合劑，從而將其對(duì)MAP吸收的影響降至最低。

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（實(shí)習(xí)編輯：孫媛媛）