奧派用于治療精神分裂癥。奧派在精神分裂癥患者的短期（4周和6周）對照試驗中確立了阿立哌唑奧派治療精神分裂癥的療效。那么，奧派的遲發(fā)性運動障礙是怎樣呢？

奧派主要通過三種生物轉化途徑代謝：脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。奧派根據體外試驗的結果，CYP3A4和CYP2D6參與脫氫化和羥基化，CYP3A4參與N-脫烷基化。奧派在體循環(huán)中是主要的藥物成分。奧派在穩(wěn)態(tài)時，奧派活性代謝物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%左右。

奧派口服后吸收良好，奧派的血漿濃度在3～5小時內達到峰值，片劑的絕對口服生物利用度是87%。奧派可以單獨服用或與食物一起服用。奧派與標準高脂肪膳食一起服用阿立哌唑15mg片，沒有顯著影響阿立哌唑及其活性代謝物—脫氫阿立哌唑的Cmax和AUC，但使阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的Tmax分別推遲了3小時和12小時。

奧派靜脈給藥后，奧派的穩(wěn)態(tài)分布容積很高（404L或4.9L/kg），表明在體內分布廣泛。奧派在治療濃度時，奧派99%以上及其主要代謝物與血清蛋白結合，奧派主要是血清白蛋白。奧派對健康男性志愿者連續(xù)14天服用阿立哌唑0.5～30mg/天，劑量依賴性的D2受體結合說明阿立哌唑可以通過血腦屏障。

奧派的遲發(fā)性運動障礙：在抗精神病藥治療的患者中，可能會發(fā)生不可逆的無意識性運動障礙綜合征。盡管該綜合征在老年人（尤其是老年女性）中的發(fā)生率最高，但不可能在抗精神病治療初期僅依據流行病學估計來預測哪些患者可能會發(fā)生該綜合征。不清楚抗精神病藥在引起遲發(fā)性運動障礙作用方面是否存在差異。

已經確定，隨著治療療程的延長，以及患者服用抗精神病藥的總累計劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的風險及其變成不可逆的可能性也增大。然而，在低劑量抗精神病藥短暫治療之后也可能會發(fā)生該綜合征，但一般很少見。

盡管該綜合征在停止抗精神病治療后會部分或完全緩解，但目前對確診為遲發(fā)性運動障礙的病例沒有已知的治療方案。然而，抗精神病治療本身可能抑制（或部分抑制）這一綜合征的體征和癥狀，從而可能掩蓋病程的發(fā)展。還不清楚癥狀抑制對綜合征的長期病程是否有影響。

基于上述考慮，應用阿立哌唑時應采用一種使遲發(fā)性運動障礙的發(fā)生降低到最小的方式。對于罹患慢性疾病的患者，進行長期抗精神病治療應有所保留，這些患者包括：（1）已知用抗精神病藥治療有效，（2）可供選擇的等效、但潛在傷害性更小的治療不能獲得或不適合。在需要長期治療的患者中，應尋求能達到滿意療效的最低治療劑量和最短治療時間。應定期重新評估連續(xù)治療的必要性。

如果阿立哌唑治療患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的體征和癥狀，應考慮停藥。然而，某些患者盡管存在這一綜合征，可能還是需要用阿立哌唑治療。

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（實習編緝：鐘麗冰）