鹽酸多奈哌齊片用于輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。鹽酸多奈哌齊片主要成份為:鹽酸多奈哌齊。那么,服用鹽酸多奈哌齊片會出現(xiàn)十二指腸潰瘍的不?
鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中有些尚未確定。服用單劑[sup]14[/sup]C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%),6-氧-去甲基多奈哌齊(11%―唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),donepezil-cis-N-oxide(9%),5-氧-去甲基多奈哌齊(7%)和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3%)。約見57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊),14.5%從糞便中回收,提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。
尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時下降。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學(xué)還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進(jìn)行過正式的研究,但是,病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。對于輕至中度肝功能不全患者,多奈哌齊的穩(wěn)態(tài)血藥濃度有所增加:平均藥時曲線下面積(AUC)增高48%,平均(Cmax)增高39%。
活體外試驗顯示細(xì)胞色系酶P450系統(tǒng)的同工酶3A4和很小限度參與的同工酶2D6與多奈哌齊的代謝有關(guān)。活體外的藥物間相互作用研究顯示酮康唑和奎尼丁,分別是CYP3A4和2D6的抑制劑,抑制多奈哌齊的代謝。因此,這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅霉素,和CYP2D6的抑制劑如氟西汀能夠抑制多奈哌齊的代謝。
鹽酸多奈哌齊片少見不良反應(yīng):癲癇、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍、血肌酸激酶濃度的輕微增高。
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(實習(xí)編輯:李亞君)
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