依帕司他片適用于飲食療法、運(yùn)動(dòng)療法、口服降血糖藥或用胰島素治療而糖化血紅蛋白值高的糖尿病患者。對(duì)伴有不可逆的器質(zhì)性變化的糖尿病性末梢神經(jīng)障礙的患者不能肯定其效果,用藥12周無(wú)效時(shí)應(yīng)改用其它方法治療。那么依帕司他片的藥理毒性主要有什么?
依帕司他片可顯著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神經(jīng)、紅細(xì)胞、視網(wǎng)膜中山梨醇的累積,提高其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)機(jī)能;在神經(jīng)形態(tài)學(xué)上,依帕司他可改善軸突流異常,增加其坐骨神經(jīng)中有髓神經(jīng)纖維密度、腓腸神經(jīng)髓鞘厚度、軸突面積、軸突圓柱率。
依帕司他片的藥理毒性:1.遺傳毒性:依帕司他Ames試驗(yàn)、CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。2.生殖毒性:大鼠灌胃給予依帕司他20、100、500mg/kg,一般生殖毒性試驗(yàn)、致畸敏感期試驗(yàn)和圍產(chǎn)期試驗(yàn)未見異常;兔灌胃給藥20、100、250、500mg/kg,進(jìn)行致畸敏感期毒性試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)500mg/kg組流產(chǎn)及胎仔被完全吸收的發(fā)生率增加。尚未確定依帕司他在孕婦中的用藥安全性,只用在預(yù)期治療利益大于治療所帶來(lái)的危害時(shí)才可用于孕婦或可能懷孕的婦女。實(shí)驗(yàn)表明依帕司他可經(jīng)大鼠乳汁分泌,故哺乳期婦女在服藥期間應(yīng)停止授乳。3.致癌作用:小鼠摻食法給予依帕司他300、800、2000ppm18個(gè)月,大鼠摻食法給予依帕司他500、1500、5000ppm24個(gè)月,未見致癌作用。
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(實(shí)習(xí)編輯:賴柳君)
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