文拉法辛能增強(qiáng)人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)某些神經(jīng)遞質(zhì)的活性。文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛(ODV)能有效地抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取,對(duì)多巴胺的再攝取也有一定的抑制作用。
那么,鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的毒性如何?
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)是去甲腎上腺素以及無(wú)羥色胺受體雙重抑制劑,多靶點(diǎn)作用,起效迅速,副作用少,服用方便。適用于各種類(lèi)型抑郁癥,包括伴有焦慮的抑郁癥,及廣泛性焦慮癥。
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的致癌、致突變和對(duì)生殖能力的影響致癌:每天給小鼠灌胃達(dá)120mg/kg的文拉法辛連續(xù)18個(gè)月,該劑量為用于人類(lèi)最大推薦劑量的1.7倍。每天給大鼠喂食達(dá)到120mg/kg的文拉法辛連續(xù)24個(gè)月,當(dāng)劑量達(dá)到120mg/kg時(shí),發(fā)現(xiàn)大鼠的血藥濃度高于服用最大推薦劑量患者濃度的1倍(雄性)和6倍(雌性)。大鼠的文拉法辛代謝產(chǎn)物的血藥濃度水平低于服用最大推薦劑量的患者。未見(jiàn)小鼠和大鼠中腫瘤的發(fā)生增加。致突變:文拉法辛和ODV通過(guò)Ames可逆突變分析和鼠卵細(xì)胞基因突變的分析,未見(jiàn)藥物有致突變的作用。通過(guò)鼠的染色體分析,也未見(jiàn)藥物引起染色體的斷裂,但在大鼠骨髓細(xì)胞中可見(jiàn)染色體異常。
生殖能力損害:在一項(xiàng)雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代謝產(chǎn)物(ODV)的研究中,觀(guān)察到生育力下降,這一ODV暴露量約是人用劑量225mg/天的2至3倍。尚未知道這一發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)的相關(guān)性。
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(實(shí)習(xí)編輯:楊春鳳)
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