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纈沙坦膠囊誤服會中毒嗎?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2016/3/23 23:41:24
    導讀:纈沙坦膠囊為血管緊張素II(AngII)受體AT1的拮抗劑,通過選擇性地阻斷AngII與AT1受體的結(jié)合,抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用。

纈沙坦膠囊微生物回復突變試驗(Ames試驗),中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體試驗和大鼠細胞遺傳學試驗的結(jié)果均為陰性。

那么,纈沙坦膠囊誤服會中毒嗎?

纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素Ⅱ(AT1)受體拮抗劑,它選擇性地作用于AT1受體亞型,阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合(其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2受體約20,000倍),從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用。對于該藥的毒理研究表明,纈沙坦膠囊毒性小。

毒理研究

重復給藥毒性:大鼠每日灌服纈沙坦,劑量分別為60、200、600mg/kg,連續(xù)3個月,大劑量組動物水攝入量和尿量稍增加,雄性大鼠輕度腎小球增生和嗜堿細胞增加,雌性大鼠腎小球輸入小動物肥大,恢復期結(jié)束后未見異常。大鼠灌服纈沙坦劑量達200mg/kg/日(部分動物6個月),連續(xù)12個月,猴口服纈沙坦劑量120mg/kg/日,連續(xù)12個月,未出現(xiàn)明顯不良反應。

遺傳毒性:本品微生物回復突變試驗(Ames試驗),中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體試驗和大鼠細胞遺傳學試驗的結(jié)果均為陰性。

生殖毒性:懷孕大鼠或小鼠分別口服本品劑量達600mg/kg/日,懷孕兔子口服劑量達10mg/kg/日,無致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期給予本品劑量達600mg/kg/日時,可見大鼠胎兒的重量下降,胎兒的重量下降,胎兒生存率降低,胎兒發(fā)育延遲。兔子的胎兒毒性(吸收胎、窩仔數(shù)減少、流產(chǎn)和體重減少)與母體在劑量為5mg/kg/日和10mg/kg/日時產(chǎn)生的毒性有關(guān)。小鼠給予2、200和600mg/kg/日,大鼠和兔子分別在人推薦劑量的0.1、6、9倍(以60kg體重病人,劑量為320mg/kg/日計算)時,未觀察到不良反應。

致癌性:小鼠和大鼠連續(xù)2年給予本品160和200mg/kg/日,分別為人推薦劑量(以60kg體重病人,劑量為320mg/kg/日計算)的2.6和6倍時,無致癌作用。

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(實習編輯:陳惠平)

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