臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應(yīng)包括穿孔、潰瘍或出血的發(fā)生率要比使用其他的NSAIDs標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)低。大量的毒理實(shí)驗(yàn)證實(shí)了美洛昔康的安全性。
那么,美洛昔康分散片的藥理毒理作用如何呢?
藥理作用:本品為非甾體抗炎藥。在動(dòng)物模型上具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。其機(jī)理可能與抑制前列腺素的合成有關(guān)。
致癌性:大鼠本品0.8mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的0.4倍)連續(xù)經(jīng)口給藥104周及小鼠本品8mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.2倍)連續(xù)經(jīng)口給藥99周均未見本品有致癌作用。
遺傳毒性:本品Ames試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:雄性大鼠和雌性大鼠本品經(jīng)口給藥劑量分別達(dá)9mg/kg/日和5mg/kg/日(按體表面積折算分別相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的4.9倍和2.5倍)時(shí),對雌性和雄性大鼠的生育力無明顯影響。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎發(fā)育初期經(jīng)口給予本品劑量≥1mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于成人臨床推薦劑量的0.5倍)時(shí)死胎率升高。家兔在整個(gè)器官形成期經(jīng)口給予本品60mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的64.5倍)可導(dǎo)致心臟間隔缺損(此為很少見的現(xiàn)象)的發(fā)生率升高,劑量≥5mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的5.4倍)時(shí)死胎率升高。本品在大鼠器官形成期經(jīng)口給予劑量達(dá)4mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2.2倍)時(shí)未見致畸性,但劑量≥1mg/kg/日時(shí)死產(chǎn)率升高。本品可通過胎盤屏障。目前尚無本品充分和嚴(yán)格對照的在孕婦患者進(jìn)行的臨床研究來證實(shí)以上生殖毒性,但從動(dòng)物的結(jié)果來看,妊娠期間不應(yīng)服用本品,除非其潛在利益大于對胎兒的潛在危險(xiǎn)性時(shí)。
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(實(shí)習(xí)編輯:戴蘭光)
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