藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,塞來昔布膠囊與氟康唑合用可好?
在健康志愿者的臨床試驗(yàn)中,本品單劑量最高達(dá)800mg和多劑量600mg每日兩次,最長達(dá)7天(高于推薦的治療劑量),對(duì)血小板聚集的減少或出血時(shí)間的延長沒有影響。因?yàn)闆]有對(duì)血小板的作用,本品不能作為阿司匹林的替代品用于預(yù)防心血管疾病。本品對(duì)血小板是否有任何作用可能增加與本品有關(guān)的嚴(yán)重心血管血栓性不良事件風(fēng)險(xiǎn),尚不清楚。
本品是非甾體類抗炎藥,動(dòng)物模型中觀察到其有抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱的作用。本品的作用機(jī)理是通過抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)來抑制前列腺素生成。且在人體治療濃度下,本品對(duì)同工酶—環(huán)氧化酶-1(COX-1)沒有抑制作用。在動(dòng)物結(jié)腸腫瘤模型中塞來昔布減緩了腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。
塞來昔布的清除主要通過肝臟進(jìn)行代謝,僅有少于3%劑量的藥物以原型從尿和糞中排出。服用單劑同位素標(biāo)記的藥物后,57%從糞中排出,27%從尿中排出。尿和糞中排出的絕大多數(shù)代謝產(chǎn)物是羧基酸(劑量的73%),少量的葡糖苷酸從尿中排出。由于藥物溶解度低使吸收過程延長,導(dǎo)致藥物半衰期(t1/2)差異較大??崭骨闆r下,有效半衰期約為11小時(shí)。表觀血漿清除率(CL/F)約為500ml/min。
同時(shí)服用氟康唑200mg每日一次,塞來昔布的血藥濃度升高兩倍。這是由于塞來昔布經(jīng)P4502C9的代謝被抑制。接受氟康唑治療的患者應(yīng)給予本品最低的推薦劑量。
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(實(shí)習(xí)編輯:李亞君)
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