甲氨蝶呤片用于各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。那么,甲氨蝶呤片對(duì)生殖功能的影響是怎樣呢?
甲氨蝶呤片少量及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月,甲氨蝶呤片在有胸腔或腹腔積液情況下,甲氨蝶呤片的清除速度明顯減緩。甲氨蝶呤片的清除率個(gè)體差別極大,老年患者更甚。甲氨蝶呤片能使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。
甲氨蝶呤片用量小于30mg/m[sup]2[/sup]時(shí),甲氨蝶呤片口服吸收良好,1~5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。甲氨蝶呤片部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,甲氨蝶呤片另有部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40%~90%)排泄,甲氨蝶呤片大多以原形藥排出體外;甲氨蝶呤片小于10%的藥物通過膽汁排泄,t1/2α為1小時(shí);甲氨蝶呤片的t1/2β為二室型;初期為2~3小時(shí);甲氨蝶呤片終末期為8~10小時(shí)。
甲氨蝶呤片對(duì)生殖功能的影響,雖也較烷化劑類抗癌藥為小,但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏,尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后,但一般多不嚴(yán)重,有時(shí)呈不可逆性。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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