德巴金為白色橢圓形薄膜衣,兩面各有一刻痕,除去薄膜衣后顯白色。那么,德巴金的致畸性是怎樣呢?
德巴金的口服生物利用度接近100%;德巴金大部分藥物在血液中分布,并存在與細(xì)胞外液的快速交換過程。德巴金同時藥物也可在腦脊液(CSF)和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。德巴金的藥物的半衰期為15-17小時。兒童通常更短。
德巴金的實(shí)驗(yàn)室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鈉緩釋片通過兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。德巴金第一個作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。德巴金第二個作用方式為間接方式,德巴金可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān),或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。德巴金目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)水平上升。
德巴金產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40-50mg/L,范圍可放寬至40-100mg/L。德巴金主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮其藥理作用。德巴金的動物研宄結(jié)果顯示其可對抗多種類型的驚厥發(fā)作。德巴金可降低睡眠中間時段的周期,同時增加慢波睡眠時段。
德巴金的致畸性:根據(jù)已經(jīng)發(fā)表的和未發(fā)表的報告,丙戊酸可能對在懷孕期間應(yīng)用該藥物的婦女的后代產(chǎn)生致畸效應(yīng)。丙戊酸鈉可能會產(chǎn)生諸如神經(jīng)管缺陷之類的致畸效應(yīng)(比如:脊柱裂)。因此,只有治療的受益性大于對胎兒傷害的危險性時,才能在育齡婦女中應(yīng)用。
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(實(shí)習(xí)編緝:邵澤妹)
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