萬儀可用于4歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的單獨(dú)治療,2歲以上兒童癲癇部分性發(fā)作的添加治療。那么,萬儀對(duì)皮膚的影響是怎樣呢?
萬儀在肝臟中細(xì)胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉(zhuǎn)化為MHD,該物質(zhì)是本品發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì),MHD進(jìn)一步通過與葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝。萬儀小部分(約占劑量的4%)被氧化成無藥理活性的10,11-二羥基衍生物(DHD)。萬儀主要以代謝物的形式通過腎臟排出。萬儀95%以上的藥物通過代謝產(chǎn)物從尿液中排出,其中原形奧卡西平小于1%。萬儀不到4%的藥物通過糞便排出。萬儀大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式或以MHD原型通過尿液排出,其中MHD的葡萄糖醛酸結(jié)合形式為49%,MHD原形為27%;無活性的DHD約占3%,萬儀的其它結(jié)合物約占13%。萬儀迅速地從血清中消除,萬儀的半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。但是,MHD的平均血清半衰期為9.3±1.8個(gè)小時(shí)。
萬儀在服用后,萬儀迅速且?guī)缀跬耆亟到鉃樗幚砘钚源x物(10-單羥基衍生物,MHD)。萬儀對(duì)健康男性志愿者空腹一次服用600mg后,MHD平均血漿峰值濃度Cmax為34μmol/l,相應(yīng)的達(dá)峰時(shí)間為4.5小時(shí)。對(duì)食物不會(huì)影響吸收度和吸收率,萬儀可以空腹或與食物一同服用。萬儀在人體進(jìn)行的一項(xiàng)物質(zhì)平衡研究中,萬儀原形僅占血清中總放射活性的2%,MHD占70%,其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。萬儀一天兩次服用,MHD能夠在2-3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。此時(shí),MHD的藥代動(dòng)力學(xué)是線性的。萬儀在每天服用300-2400mg之間時(shí),其MHD血漿濃度和劑量之間呈線性關(guān)系。
萬儀對(duì)皮膚的影響:極個(gè)別案例中報(bào)道了與萬儀使用相關(guān)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng),包括:Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥(Lyell's綜合征)和多形性紅斑。發(fā)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者可能需要住院治療,因?yàn)榭赡芪<吧⑶矣袠O罕見的致命情況。在兒童和成人患者中都發(fā)生了相關(guān)案例。發(fā)作的中位時(shí)間為19天。個(gè)別重新使用萬儀的患者,報(bào)道了嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的復(fù)發(fā)。如果患者在使用萬儀時(shí)出現(xiàn)皮膚反應(yīng),應(yīng)當(dāng)考慮停用萬儀,而采用其它抗癲癇藥治療。
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(實(shí)習(xí)編緝:李華藝)
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