他卡西醇軟膏對TPA涂抹而引起細胞增殖的無我白鼠的表皮的作用細胞增殖指標(biāo)ODC(鳥氨酸脫羧酶)的活性被抑制給銀悄病涂抹軟膏4周。那么,使用他卡西醇軟膏會不會出現(xiàn)腫脹現(xiàn)象?
他卡西醇軟膏這種軟膏的藥物作用原理是這樣的,它對表皮培養(yǎng)細胞及正常人或銀屑病人患部而取材的人表皮培養(yǎng)細胞的作用他卡西醇有DNA合成及抑制細胞增殖作用。
他卡西醇軟膏對健康成年男子及銀屑病患者,他卡西醇軟膏進行一次20~80mg或進行每日40~80mg連續(xù)7天經(jīng)皮給藥試驗得到、對健康成人男子12例中3例的血清中檢出他卡西醇(26~33pg/mL),他卡西醇軟膏對銀屑病患者(n=17)全例均在檢出界限以下(25pg/mL)。他卡西醇軟膏對無毛白鼠經(jīng)皮涂抹(24小時涂抹)軟膏時,他卡西醇軟膏涂抹24小時以后的血漿中放射能濃度所得半衰期為1.34日。他卡西醇軟膏給大白鼠經(jīng)皮涂抹(24小時涂抹)軟膏時,他卡西醇軟膏涂抹部位的皮膚中發(fā)現(xiàn)有高濃度的原形藥。
他卡西醇軟膏在肝臟、小腸組織內(nèi)確認有比較高的濃度。他卡西醇軟膏對大白鼠及狗皮下給他卡西醇、或?qū)Υ蟀资蠼?jīng)皮涂抹(24小時涂抹)軟膏時,他卡西醇軟膏在血漿中觀察到原形藥及代謝物1a,24(R),25(OH)3D3。他卡西醇軟膏對大白鼠及狗皮下給他卡西醇時,分別在第10天及第11天為止由尿中的排泄約為18%及13%、糞便中排泄約為76%及81%。
他卡西醇軟膏對大白鼠進行一次(24小時涂抹)及連續(xù)7天經(jīng)皮涂抹時,分別在一次涂抹11天后及最終涂抹終了后6天為止的尿糞中的排泄約為30%,他卡西醇軟膏與皮下給藥相同以糞中排泄為主。他卡西醇軟膏對表皮細胞的1α,25-(OH)2D3的特異蛋白受體有親和性對白鼠及正常人表皮細胞中的受體,他卡西醇軟膏具有強的親和性。
他卡西醇軟膏在安全性評價對象3666例中發(fā)現(xiàn)110例(3.0%)163件不良反應(yīng)。主要癥狀有瘙癢31件(0.8%),發(fā)紅19件(0.5%),刺激感18件(0.5%),微痛感15件(0.4%),與不良反應(yīng)相關(guān)的臨床檢查值的變動為AST(GPT)上升10件(0.3%),ALP上升8件(0.2%)。精神神經(jīng)系統(tǒng):頭痛(小于0.1-5%)。皮膚:微痛感、發(fā)紅、接觸性皮膚炎、瘙癢、刺激感(小于0.1-5%),腫脹(小于0.1%)。如上述癥狀加重時停止使用。肝臟:AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、ALP的上升(小于0.1-5%)。其他:白血球增多、血清磷下降、尿蛋白陽性(小于0.1-5%)。
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(實習(xí)編輯:葉勝能)
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