吉非替尼片適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。那么,吉非替尼片會(huì)發(fā)生間質(zhì)性肺病嗎?
吉非替尼片在交配前4周至妊娠7天期間給予20mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍),吉非替尼片可對(duì)雌鼠排卵產(chǎn)生影響,導(dǎo)致黃體量下降。吉非替尼片在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量,吉非替尼片在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高,在家兔中可觀察到胎兒體重下降。吉非替尼片在大鼠中未觀察到畸型,僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。吉非替尼片當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍),吉非替尼片及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。吉非替尼片在大鼠妊娠及分娩期間給于20mg/kg/天(按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量,可減少幼鼠的存活率。
吉非替尼片對(duì)一個(gè)對(duì)大鼠為期2年的致癌性研究,在最高劑量時(shí)(10mg/kg/日),在雄性和雌性大鼠中肝細(xì)胞腺瘤以及只在雌性大鼠中腸系膜淋巴結(jié)血管肉瘤的發(fā)生率有輕微增高,但具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高。吉非替尼片在另一個(gè)對(duì)小鼠為期2年的致癌性研究中也觀察到了肝細(xì)胞腺瘤,顯示了在劑量為50mg/kg/日時(shí),吉非替尼片在雄性小鼠的發(fā)生率以及在最高劑量為90mg/kg/日時(shí)(自第22周開始由125mg/kg/日減低至此劑量),吉非替尼片在雌性和雄性小鼠的發(fā)生率均有輕微升高。其中雌性小鼠的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性,雄性則無(wú)。吉非替尼片尚不了解這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性。
觀察到接受吉非替尼片治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病,可急性發(fā)作?;颊咄ǔ3霈F(xiàn)急性的呼吸困難,伴有咳嗽,低熱,呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。短期內(nèi)該癥狀可發(fā)展得很嚴(yán)重,并有死亡病例的報(bào)告。放射學(xué)檢查常顯示肺浸潤(rùn)或間質(zhì)有毛玻璃樣陰影。已觀察到在出現(xiàn)該狀況的患者中,伴有原發(fā)性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/塵肺/放射性肺炎/藥物誘導(dǎo)性肺炎的患者死亡率較高。
處方醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)間質(zhì)性肺病發(fā)生的跡象,如果患者呼吸道癥狀加重,應(yīng)中斷本品治療,立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí),應(yīng)停止使用本品,并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。
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(實(shí)習(xí)編緝:陳志東)
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