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硝苯地平控釋片的藥代動力學(xué)怎樣?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2016/8/17 12:58:48
    導(dǎo)讀:硝苯地平能擴張冠狀動脈,尤其是大血管,甚至能擴張不完全阻塞區(qū)的健全血管。硝苯地平還可降低冠狀動脈平滑肌的張力,防止血管痙攣。

硝苯地平控釋片是1、4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑能減少鈣離子經(jīng)過慢鈣通道進入細胞。硝苯地平特異性作用于心肌細胞、冠狀動脈以及外周阻力血管的平滑肌細胞。那么,硝苯地平控釋片的藥代動力學(xué)怎樣?

硝苯地平能擴張冠狀動脈,尤其是大血管,甚至能擴張不完全阻塞區(qū)的健全血管。硝苯地平還可降低冠狀動脈平滑肌的張力,防止血管痙攣。

硝苯地平控釋片的藥代動力學(xué):

本品在24小時內(nèi)近似恒速釋放硝苯地平,通過膜調(diào)控的推拉滲透泵原理,使藥物以零級速率釋放。它不受胃腸道蠕動和pH值的影響。服藥后,藥片中的非活性成份完整地通過胃腸道,并以不溶的外殼隨糞便排出。

吸收:硝苯地平口服給藥后幾乎完全吸收。由于首過效應(yīng),即釋型硝苯地平膠囊口服給藥后的生物利用度為45-56%。穩(wěn)態(tài)時硝苯地平控釋片的生物利用度相當于硝苯地平膠囊的68-86%。進食時服藥輕微影響藥物的早期吸收率,但不影響生物利用度的范圍。

硝苯地平控釋片給藥后血漿藥物濃度按控制速率升高,首次給藥后6-12小時達到高值穩(wěn)定水平。多劑量給藥后相對恒定的血藥濃度得到維持,給藥期間24小時內(nèi)血藥濃度的峰谷波動很小(0.9-1.2)。

分布:硝苯地平與血漿蛋白(白蛋白)的結(jié)合率大約是95%。硝苯地平靜脈注射后的分布半衰期為5-6分鐘。

生物轉(zhuǎn)化:口服給藥后,硝苯地平主要通過氧化作用在腸壁和肝臟代謝。其代謝物無藥物活性。

硝苯地平絕大多數(shù)以代謝物形式經(jīng)腎臟排泄,另有大約5-15%經(jīng)由膽汁排泄到糞便中。尿中僅有微量原形藥物(0.1%以下)。

消除:常規(guī)劑型硝苯地平(硝苯地平膠囊)的終末消除半衰期為1.7-3.4小時。因為控釋片釋藥和吸收過程中血漿藥物濃度呈平臺樣,所以硝苯地平控釋片給藥后的終末消除半衰期這一藥代動力學(xué)參數(shù)沒有實際意義。硝苯地平控釋片末次給藥后,血漿藥物濃度逐漸降低,消除半衰期與常規(guī)劑型相同。

與健康志愿者比較,腎功能低下患者服藥后藥物消除無明顯改變。肝功能低下患者服藥后總清除率降低,所以嚴重肝功能損害患者用藥時可能需要減少給藥劑量。

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(實習(xí)編輯:葉勝能)

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