兒童生病少不了打針吃藥。一旦用藥方式不對或保存方法不正確,輕者收不到療效,重者容易加重肝腎負擔,甚至引發(fā)中毒的危險。因此,對于家有兒童的父母來說,一定要熟知兒童用藥必備常識。匹伐他汀鈣片(力清之)為淡粉色薄膜衣片,除去薄膜衣片后顯橙色。兒童可以服用匹伐他汀鈣片嗎?
兒童用藥:對于兒童的用藥安全性尚未確立(無使用經(jīng)驗)。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
匹伐他汀鈣片(力清之)每一片含匹伐他汀鈣2mg。分子式:C50H46CaF2N2O8。分子量:880.98。
伐他汀鈣通過拮抗膽固醇生合成途徑中的限速酶—HMG-CoA還原酶,從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進肝臟中低密度脂蛋白(LDL)受體的表達和LDL由血液進入肝臟,因此降低總膽固醇。此外,持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的生物合成,減少向血液中分泌極低密度脂蛋白(VLDL),降低血漿中的甘油三酯。1、抑制HMG-CoA還原酶體外大鼠肝微粒體試驗表明,匹伐他汀鈣對HMG-CoA還原酶有拮抗作用,IC50為6.8nM。2、抑制膽固醇合成以來源于人的肝癌細胞株HepG2進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣對膽固醇合成有抑制作用,而且有濃度依賴性。大鼠經(jīng)口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以選擇性地抑制肝臟的膽固醇合成。3、降低血漿脂質(zhì)狗、土撥鼠的經(jīng)口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以降低血漿總膽固醇和血清甘油三酯。4、抑制血脂的蓄積和內(nèi)膜增厚以來源于小鼠巨噬細胞株進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣可以抑制膽固醇酯的蓄積。家兔經(jīng)口給藥的頸動脈擦過模型試驗表明,本藥可以抑制血管內(nèi)膜的增厚。5、作用機理(1)促進LDL受體的表達以來源于人的肝癌細胞株HepG2進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣可以促進HepG2細胞的LDL受體mRNA的表達,增加LDL的結(jié)合量、進入量和ApoB的分解。土撥鼠經(jīng)口給藥試驗表明,對LDL受體的表達有促進作用,而且有劑量依賴性。(2)降低VLDL的分泌土撥鼠經(jīng)口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以顯著降低VLDL-甘油三酯的分泌。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
藥代動力學1、健康成年人體內(nèi)藥代動力學(1)單次經(jīng)口給藥健康成年男子各6名,分別空腹時單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣,結(jié)果,血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內(nèi)酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動力學參數(shù)如下表所示。原形藥物的藥代動力學參數(shù)受食物的影響,餐后單次給藥比空腹時單次給藥的Tmax延長,Cmax下降,但是AUC無顯著性差異。Tmax(hr)Cmax(ng/ml)AUC(nghr/ml)空腹時0.826.158.8餐后1.816.854.3(2)反復經(jīng)口給藥健康成年男子各6名,每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用7天,藥物的藥代動力學參數(shù)見下表,由于反復給藥引起的變動很小,T1/2大約為11小時。此外,老年人和非老年人各6名,每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用5天,結(jié)果兩組的藥代動力學參數(shù)無顯著性差異。(3)與環(huán)孢霉素合用健康成年男子6名,每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用6天,在第6天時。服用匹伐他汀鈣之前1小時,口服2mg的環(huán)孢霉素,結(jié)果血漿中的藥物AUC增加4.6倍,Cmax增加6.6倍。(4)與苯氧乙酸類藥物合用(外國人的數(shù)據(jù))健康成年人24名,每日口服一次4mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用6天,從第8天開始合用phenofibrate(非諾貝特)或gemfibrozil(吉非貝齊),連續(xù)7天,結(jié)果,非諾貝特使得血漿中藥物的AUC增加1.2倍,吉非貝齊使其增加1.4倍。2、肝功能障礙患者體內(nèi)動力學(1)肝硬化患者(外國人數(shù)據(jù))肝硬化患者12名和健康成年人6名單次口服2mg的匹伐他汀鈣,與健康成年人比較,Child-PughgradeA的患者血漿中藥物Cmax增加1.3倍,AUC增加1.6倍,Child-PughgradeB的患者血漿中藥物Cmax增加2.7倍,AUC增加3.9倍。(2)脂肪肝脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名,每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用7天,藥物代謝動力學參數(shù)無太大差異。3、代謝匹伐他汀鈣在體內(nèi)經(jīng)過內(nèi)酯環(huán)化、側(cè)鏈氧化、喹啉環(huán)的羥基化以及葡萄糖醛酸化或?;撬?/a>聚合等代謝過程,主要由糞便排泄(大鼠、狗)。人體內(nèi),血液中主要為原形藥物和內(nèi)酯代謝物,其它的代謝物有丙酸化物、極少量的8位羥基化產(chǎn)物。尿液中有原形藥物、內(nèi)酯、脫氫內(nèi)酯、8位羥基化產(chǎn)物,均為少量。4、藥物代謝酶體外人肝微粒體酶代謝試驗表明,匹伐他汀鈣很少量被代謝,主要是被CYP2C9代謝生成8位羥基化產(chǎn)物。體外CYP亞型抑制試驗表明,對CYP2C9基質(zhì)的甲苯磺丁脲和CYP3A4基質(zhì)的睪丸素的代謝無影響。5、血漿蛋白結(jié)合率匹伐他汀鈣的血漿蛋白結(jié)合率較高,與人血漿或4%人血清白蛋白的結(jié)合率為99.5%~99.6%,與0.06%人α1酸性糖蛋白的結(jié)合率為94.3~94.9%。6、排泄健康成年男子6名,分別單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣,尿液中的排泄率很低,原形藥物小于0.6%,內(nèi)酯小于1.3%,合計小于2%。健康成年男子各6名,每天口服一次4mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用7天,原形藥物和內(nèi)酯產(chǎn)物在尿液中的排泄量沒有隨著用藥時間的推移而增加,給藥結(jié)束后,排泄迅速減少。(詳見包裝內(nèi)部說明書)
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(實習編輯:孫媛媛)
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