熊去氧膽酸片(SUNVE),可促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的分泌,減少重吸收,拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用,保護(hù)肝細(xì)胞膜。那么,熊去氧膽酸片的作用機(jī)制是怎樣?
熊去氧膽酸片的作用機(jī)制是:
膽汁淤積性肝病與鵝去氧膽酸、去氧膽酸和石膽酸的積聚有關(guān),這些膽酸由于去垢作用而引起肝細(xì)胞損害。熊去氧膽酸(UDCA)是一種無毒性的親水膽酸,能競爭性地抑制毒性內(nèi)源性膽酸在回腸的吸收。通過激活鈣離子、蛋白激酶C組成的信號網(wǎng)絡(luò),并通過激活分裂活性蛋白激酶來增強膽汁淤積肝細(xì)胞的分泌能力,使血液及肝細(xì)胞中內(nèi)源性疏水膽酸濃度降低,達(dá)到抗膽汁淤積的作用。UDCA還能競爭性地取代細(xì)胞膜和細(xì)胞器上的毒性膽酸分子,防止肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞受到更多毒性膽酸的損害。上述作用具體表現(xiàn)在:(1)細(xì)胞保護(hù)作用。UDCA結(jié)合物能明顯減輕疏水膽酸誘發(fā)的肝細(xì)胞的細(xì)胞溶解,減少培養(yǎng)鼠和人類肝細(xì)胞由毒性膽酸誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。(2)膜穩(wěn)定作用。UDCA可防止膽酸誘發(fā)的線粒體膜滲透性改變,也就是說可通過膜穩(wěn)定作用來防止毒性膽酸誘發(fā)的線粒體膜、基底膜和小膽管膜損害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性膽酸引起的枯否細(xì)胞激活,還能增加肝細(xì)胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平,防止肝細(xì)胞的氧化損傷。(4)免疫調(diào)節(jié)作用。UDCA通過降低疏水膽酸的刺激作用間接抑制,并通過激活糖皮質(zhì)激素受體直接抑制組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅰ類和Ⅱ類基因的表達(dá)。
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(實習(xí)編輯:李嘉穎)
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