利必通為淡黃色、方圓形片。一面為多面形,另一面壓印“Lamictal50”(50mg片劑)。那么,利必通對精神系統(tǒng)的影響有什么呢?
利必通的實驗表明,利必通當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時,利必通的藥代動力學(xué)曲線仍呈線性。利必通的穩(wěn)態(tài)時最高血藥濃度在不同個體之間差異較大,但在同一個體,濃度的差異很小。利必通輕度誘導(dǎo)自身代謝取決于劑量。但無拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動力學(xué)的證據(jù)。利必通與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發(fā)生。利必通的血漿蛋白結(jié)合率約為55%;利必通從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低,利必通的分布容積為0.92~1.22L/kg。利必通對健康成人,平均穩(wěn)態(tài)清除率為39±;14mL/min。利必通的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物,然后經(jīng)尿排泄。
利必通在尿中排出的原形藥不足10%。利必通在糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2%。利必通的清除率和半衰期與劑量無關(guān)。利必通對健康成人的平均消除半衰期是24~35小時。UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶已被證實是拉莫三嗪的代謝酶。利必通在一項Gilbert綜合征的受試者研究中,利必通平均表觀清除率比正常對照者下降32%,但比值仍在一般人群的范圍內(nèi)。利必通在腸道內(nèi)吸收迅速、完全,沒有明顯的首過代謝。利必通口服給藥后約2.5小時達(dá)到血漿峰濃度。利必通進(jìn)食后的達(dá)峰時間稍延遲,但吸收的程度不受影響。
利必通對精神系統(tǒng)的影響:常見:攻擊行為,激惹。非常罕見:站立不穩(wěn)、幻覺、精神混亂。曾有報告出現(xiàn)罕見的、嚴(yán)重的、潛在威脅生命的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解(LyeLL綜合征)。盡管停藥后大部分病人可以恢復(fù),但一些患者經(jīng)歷了不可逆性斑痕,曾出現(xiàn)與死亡相關(guān)的罕見病例。嚴(yán)重皮疹的報告,如成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1∶1000。12歲以下兒童出現(xiàn)的危險高于成人。有研究表明,12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1∶300~至1∶100。
兒童最初發(fā)生的皮疹可能會被誤認(rèn)為是感染;在本品治療的前8周,如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外,發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關(guān)系:拉莫三嗪的起始劑量高和隨后增加的劑量超過推薦遞增劑量。同時應(yīng)用丙戊酸鈉。也有報告認(rèn)為皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀。
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(實習(xí)編緝:梁勁)
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